宋辉，杨涛，郭媛媛，李峰敏(.河北医科大学附属秦皇岛市第一医院血液科，. 河北医科大学附属秦皇岛市第一医院普外科，河北 秦皇岛 066000)

    尿多酸肽抗肿瘤作用的研究进展

    宋辉1，杨涛2，郭媛媛1，李峰敏1

    (1.河北医科大学附属秦皇岛市第一医院血液科，2. 河北医科大学附属秦皇岛市第一医院普外科，河北 秦皇岛 066000)

    尿多酸肽；甲基转移复合酶；诱导分化；综述文献

    尿多酸肽(CDA-2)是健康男性尿液，经酸化、树脂吸附、乙醇洗脱、真空干燥等得到的混合物，含有多种有机酸和多肽成分，主要包括苯乙酸、吲哚乙酸、马尿酸、苯乙酰谷氨酰胺和小分子多肽等细胞分化诱导剂、分化帮助剂和抗恶病质剂。通过多种成分的共同作用，发挥抗癌效果，是全新的非细胞毒性抗肿瘤物，其作用靶点是抑制甲基转移复合酶，使癌细胞达到最终分化，对多种肿瘤细胞有明显的抑制生长及诱导分化作用。作为国家一类抗癌新药，己于2005年经国家食品药品监督管理局批准上市。目前己在日本、美国和我国用于多种晚期恶性肿瘤的患者[2][9]。本文就尿多酸肽抗肿瘤作用的机制及临床研究进展作一综述。

    1 尿多酸肽的抗肿瘤作用机制

    基础研究表明，尿多酸肽的药靶作用部位是癌细胞的异常甲基转移复合酶[1]。CDA-2通过诱导分化、促进凋亡、抑制细胞信号传递、抑制血管新生及转移、细胞周期调控、增加放疗敏感性、降低耐药基因的作用、抑制及预防肿瘤的形成。Ⅰ-Ⅲ期临床显示尿多酸肽安全性高，使用中未见到骨髓抑制、肝、肾、心及神经毒性；对多种肿瘤性疾病有效；与化疗药物联合应用，对非小细胞肺癌、乳腺癌、肝癌有一定疗效，且不良反应轻微。其主要抗肿瘤作用机制一般包括以下几个方面：

    1.1 诱导细胞分化

    细胞分化被阻断是癌症的最中心问题[3]。尿多酸肽，含有马尿酸、苯乙酞胺基呱咙二酮、苯乙酸和小分子肽，其中小分子肽，是产生诱导分化作用的主要化学物质[9]。贾晋萍[4]等应用MTT法、集落形成实验研究尿多酸肽对人子宫内膜癌细胞(EAC)增殖、分化及细胞自分泌的影响 ......