杨晓匿，张伏军，熊德明(重庆三峡中心医院，重庆 404000)

    喹诺酮类抗生素的研究进展及临床应用

    杨晓匿，张伏军，熊德明

    (重庆三峡中心医院，重庆 404000)

    喹诺酮类药物是近几年来迅速发展和广泛应用于临床的新一代全合成抗感染的药物，具有抗菌谱广、抗菌作用强、口服注射吸收好、血药浓度高、组织分布迅速、安全廉价和疗效显著等特点。

    喹诺酮；研究进展；临床应用

    自上世纪60年代Lesher等[1]发现1-乙基-1，4-二氢-7-氯4-氧代喹啉-3-羧酸(萘啶酸)有抗菌作用后，迄今为止，通过对萘啶酸进行化学结构的修饰，目前应用于临床的喹诺酮类药物已有几十种。在保持早期喹诺酮抗革兰阴性菌优秀活性的基础上，逐步提高了其抗革兰阳性菌活性。

    1 作用机制

    喹诺酮类药物对革兰氏阴性菌的DNA回旋酶具有选择性抑制作用，氟喹诺酮类药物与DNA和酶组成三聚体络合物从而阻止细菌DNA的复制、转录和合成，最终导致细菌迅速死亡[2]。这种独特的作用机制决定了它们与其他抗生素发生交叉耐药的几率很小。同样，喹诺酮对DNA拓扑异构酶Ⅳ具有体外活性，而后者被认为是这类药物对革兰氏阳性菌的主要作用靶点。因此新合成的喹诺酮类药物具有抑制革兰氏阳性菌的作用。

    2 分类

    第一代喹诺酮类抗菌药：如萘啶酸和吡咯酸，其作用时间短，抗菌谱窄，对少部分革兰阴性菌有抗菌作用，对中枢副作用较大，极易形成耐药性[1]，主要应用于肠道感染，因临床疗效不佳目前已基本停用。

    第二代喹诺酮类抗菌药：如吡哌酸和西诺沙星，其碱水溶性增加，抗菌谱有所增加，对大部分革兰氏阴性菌药物有活性，主要应用于泌尿系、肠道感染。药物以原形从尿中排出[3]。

    第三代喹诺酮类抗菌药：如诺氟沙星、环丙沙星和氧氟沙星等。其脂溶性、有效生物利用度得到提高，具有良好的组织渗透性，抗菌谱较前明显增宽；抗菌活性增强，特别是对铜绿假单胞菌抗菌作用得以增强，且不良反应较前减少。缺点是对革兰阳性菌的抗菌效力相对较差，抗菌谱不能覆盖厌氧菌。目前临床上广泛应用于泌尿系、呼吸道、口腔、肠道等多个系统的感染。

    第四代喹诺酮类抗菌药：如加替沙星、莫西沙星、妥舒沙星、曲伐沙星、司帕沙星等 ......