陈 聪，喻 嵘*，吴勇军

    (湖南中医药大学，湖南 长沙 410208)

    葡萄糖调节蛋白78在糖尿病常见慢性并发症中的作用研究

    陈 聪，喻 嵘*，吴勇军

    (湖南中医药大学，湖南 长沙 410208)

    葡萄糖调节蛋白78(GRP78)是存在于内质网上主要的分子伴侣蛋白，也是内质网应激的标志性分子之一。近年来实验研究证实GRP78与糖尿病慢性并发症的发生、发展密切相关；靶向GRP78的研究也为糖尿病慢性并发症的治疗提供了新思路和新方法。

    GRP78；糖尿病慢性并发症；作用机制

    目前，糖尿病(Diabetes mellitus，DM)已成为继心脑血管疾病、恶性肿瘤之后的第三大疾病。2011年全世界约有3.66亿DM患者，至2030年将超过4.39亿甚至达5.52亿人[1-2]。DM特别是后期引起的各种慢性并发症，因多系统和多种器官受损，导致死亡率升高。

    DM慢性并发症可遍及全身各重要器官，但发病机制复杂，目前未完全阐明。内质网应激是引起DM及慢性并发症发生发展的关键机制之一[3-4]。内质网是蛋白质合成、折叠、运输以及储存钙的主要场所，当机体功能紊乱出现错误折叠与未折叠蛋白在腔内聚集以及细胞内钙平衡紊乱的状态，称为内质网应激(endoplasmic reticulum stress，ERS)。

    葡萄糖调节蛋白78(Glucose regulated protein 78kD，GRP78)是ERS的标志性分子之一[5-7]，是存在于内质网上主要的分子伴侣蛋白，属于热休克蛋白70家族的一员。GRP78主要参与阻止内质网新生肽聚集、调节内质网钙稳态、抗内质网相关性细胞凋亡，以及启动未折叠蛋白反应等细胞生命过程。近年相关研究发现GRP78与基因的表达水平异常及DM慢性并发症的发生、发展密切相关。GRP78参与糖尿病性动脉粥样硬化、糖尿病肾病、糖尿病脑病等多种慢性并发症的病理过程，已有研究报道主要表现在以下几方面。

    1 糖尿病大血管病变

    糖尿病性动脉粥样硬化(Diabetic atherosclerosis，DA)是DM大血管并发症之一，主要表现为主动脉、冠状动脉、脑动脉、肾动脉和肢体外周动脉等血管病变，然而，其发病机制复杂，尚未完全阐明。

    ERS标志分子GRP78与DA的发生发展密切相关。董晓光等[8]用高脂高糖饮食联合喂养apoE-/-/LDLR-/-雄性小鼠6周后，腹腔单次注射链脲佐菌素(Streptozotocin，STZ)100 mg/kg诱导建立2型糖尿病(Type 2 diabetes mellitus ......