谢 乐，周 慎*，伍大华，向光红，唐 涛，唐劲天

    (1.湖南中医药大学，湖南 长沙410208；2.湖南省中医药研究院附属医院脑病科，湖南 长沙410006；3.湖南省脑科医院神经内科，湖南 长沙410007；4.北京大北农科技集团股份有限公司饲用微生物工程国家重点实验室，北京100192；5.清华大学工程物理系医学物理与工程研究所，北京100084)

    辣椒素是一种香草酰胺类生物碱，是辣椒的主要成分。 辣椒原产南美，明末传入中国，《药性考》描述辣椒能“温中散寒，除风发汗，去冷癖，行痰逐湿。 ”辣椒素最早由Thres 于1876年从辣椒果实中分离出来并为其命名， 其分子结构式由Nelson 和Dawson 确定[1]。 辣椒素药理作用非常广泛，现代药理学证明辣椒素具有止痒镇痛[2]、减肥调脂[3]、降低血压[4]、调节内分泌系统[5]、保护心脑血管和消化系统[6]等功效，可用于治疗疼痛、关节炎、糖尿病周围神经病变、带状疱疹后遗神经痛等。 而近年的研究表明辣椒素具有良好的抗癌效果[7-8]，本文就辣椒素的抗癌作用及机制试做阐述。

    1 辣椒素的抗癌作用及机制

    1.1 抑制癌细胞增殖

    无限增殖是癌细胞的主要特点之一，其细胞分裂的周期可分为：DNA 合成前期(G1 期)、DNA 合成期(S 期)、DNA 合成后期(G2 期)以及细胞分裂期(M 期)。 辣椒素可通过将癌细胞限制于G1 期而抑制其增殖，达到限制肿瘤生长的目的。Kathleen C. Brown等[9]发现辣椒素将肺小细胞癌H69、H82、DMS53 和DMS114 细胞限定于G1 期而抑制其增殖，其机制为辣椒素上调细胞周期阻遏因子E2F4，进而降低下游促细胞周期基因cyclin E、TS (thymidylate synthase)、cdc25A 和cdc6 的表达。 辣椒素还通过阻断乳腺癌细胞EGFR/HER-2 信号通路，抑制其下游信号蛋白细胞外调节蛋白激酶(ERK)以及细胞周期素D1(cyclin D1)的表达，将乳腺癌细胞限制于G0/G1期，从而抑制其增殖[10]。而另外有研究认为辣椒素将乳腺癌MCF-7 细胞限定于S 期而抑制其增殖[11]。

    1.2 诱导癌细胞凋亡

    凋亡是在多基因调控下由死亡信号诱发的，细胞主动的程序性死亡。 癌细胞的凋亡途径主要有死亡受体途径、线粒体途径和内质网途径，三种途径最终汇聚到同一通路，激活caspase-3，损伤癌细胞DNA，最终导致细胞凋亡[12] ......