杨 萍，李 亮*，孙美珍

    (1.湖南省第二人民医院精神科，湖南 长沙410007；2.湖南中医药大学中医诊断研究所，湖南 长沙410208；3.山西医科大学附一医院神经内科，山西 太原030001)

    癫疒间与抑郁共存被认为是一种常见的神经精神病学现象[1]。我们前期对锂-匹罗卡品癫疒间大鼠进行抑郁筛选，挑选出伴发抑郁的大鼠，作为癫疒间伴发抑郁(epilepsy with depression，EWD)复合模型进行进一步研究，成功率仅约25%，实验费用高而且资源颇为浪费[2]。 在此基础上我们改良了造模方法，将传统的“锂-匹罗卡品癫疒间造模”与“慢性温和应激刺激(chronic mild stress，CMS)抑郁造模”进行联合，制备EWD 复合模型，并对此模型的建立和有效性做了系统的评价。 现将方法和结果报道如下。

    1 材料与方法

    1.1 实验材料

    1.1.1 实验动物和分组 成年雌性健康清洁级SD大鼠(动物使用合格证号43004700005442)，体质量180～220 g， 由湖南中医药大学实验动物中心提供(动物质量合格证号SYXK(湘)2009-0001)。 标准饲料喂养，自由摄食饮水。 其间训练饮用蔗糖水，测定蔗糖水消耗和旷场试验基线值。 之后选择行为学评分相近大鼠，随机分为4 组：正常组8 只、癫疒间组11只、CMS 组9 只、癫疒间+CMS 组10 只。 癫疒间组采用锂-匹罗卡品进行慢性癫疒间造模，CMS 组采用CMS进行抑郁造模，癫疒间+CMS 组在进行慢性癫疒间造模后再予以CMS 进行联合造模以制备EWD 大鼠模型。 最终32 只大鼠纳入统计，每组8 只。

    1.1.2 实验药物 匹罗卡品(美国Sigma 公司，批号P1650000)；氯化锂(美国Sigma 公司，批号62480)；5-HT1A 受体引物(武汉博士德公司合成)。

    1.1.3 主要仪器 荧光定量PCR 仪(西安天隆科技有限公司，TL988)。

    1.2 实验方法

    1.2.1 癫疒间模型制备 将癫疒间组大鼠腹腔注射氯化锂3 mEq/kg，18 h 后再给予匹罗卡品30 mg/kg，在注射匹罗卡品前20 min 注射阿托品1 mg/kg 以拮抗外周胆碱能作用。 正常组注射30 mg/kg 生理盐水。 根据Racine 分级标准[3]，造模后出现癫疒间持续状态40 min即给予地西泮4 mg/kg 和10%水合氯醛3 mL/kg，终止急性期癫疒间发作，Racine≥IV 级并存活者入组 ......