曾 金，王猛猛，沈淑娇，张志荣，蒋 健*，裘福荣*

    (上海中医药大学附属曙光医院临床药理科，上海 201203)

    隐丹参酮单剂量和多剂量给药在大鼠体内药代动力学研究

    曾 金，王猛猛，沈淑娇，张志荣，蒋 健*，裘福荣*

    (上海中医药大学附属曙光医院临床药理科，上海 201203)

    目的评价单剂量和多剂量灌胃隐丹参酮(Cryptotanshinone，CTS)的药动学特征。方法将20只SD雄性大鼠随机分为单剂量组(隐丹参酮10 mg/kg，1 d)、多剂量组(隐丹参酮10 mg/kg，每天1次，连续10 d)给予灌胃后，用LC-MS/MS法测定血浆中隐丹参酮的浓度。血药浓度数据用DAS 2.0药代动力学软件处理，按两室模型拟合并求算药代动力学参数。结果隐丹参酮单剂量给药后，Cmax为 (12.16±14.11)ng/mL，Tmax为 (2.88±2.56)h，T1/2为 (3.70±3.50)h，MRT为 (6.69±0.54)h，AUC0～24为 (58.40± 25.73)ng·h/mL；多剂量给药后，Cav为(1.95±0.61)ng/mL，Tmax为(3.20±2.08)h，T1/2为(7.12±5.06)h，AUCss为(46.74±14.51)ng·h/mL，DF为2.42±0.28。单剂量和多剂量的AUC0～24、Tmax、T1/2差异无统计学意义。结论隐丹参酮长期给药后无蓄积风险。

    隐丹参酮；单剂量和多剂量；药代动力学；LC-MS/MS

    目前临床上许多药物长期使用会产生蓄积或耐药现象，有特殊用途的药物如抗肿瘤药、抗病毒药等出现蓄积现象提高药物在体内的血药浓度，加大临床药物运用的危险性；耐药将会降低患者体内的药物浓度，使药物的治疗作用降低甚至消失。纵观临床上发生耐药现象，究其原因可能是长期服药后造成体内药物代谢酶发生变化，进而影响药物在体内的吸收、代谢、排泄等过程，加速药物排出体外；而蓄积效应的原因则更需要研究，以便更有效的保证临床用药的安全可靠。

    隐丹参酮(Cryptotanshinone，CTS)是中药丹参(Salvia miltiorrhiza Bunge)的脂溶性成分之一。丹参味苦，微寒，归心、肝经，具有活血祛瘀、通经止痛、清心除烦、凉血消痈等功效。CTS是二萜醌类化合物，是从丹参中提取出的脂溶性混合物丹参酮成分之一，这类化合物在骨架上大多具有三元或四元碳环的邻醌或对醌结构，其特殊结构使其具有抗肿瘤、抗氧化、抗炎、抗菌等活性。在众多实验及临床研究中发现，CTS单体在抑制细菌生长[1]、改善组织炎症[2-3]、抑制肿瘤增殖[4]、改善脑缺血损伤[5]、治疗多囊卵巢综合征[6]等发面发挥了有效的作用 ......