杨 芳，刘少琼*，李春花，尹 玲，刘 娅，谢婉莹

    (南华大学附属第一医院，湖南 衡阳 421001)

    姜黄素下调结直肠癌细胞Notch1信号通路研究

    杨 芳，刘少琼*，李春花，尹 玲，刘 娅，谢婉莹

    (南华大学附属第一医院，湖南 衡阳 421001)

    目的检测Notch1信号通路中Notch intracellular domain蛋白(NICD1蛋白)在大肠腺癌组织中表达的情况；探讨姜黄素对人结肠癌细胞SW480及HT29细胞中Notch1信号通路的影响。方法二步法免疫组化检测40例结直肠癌、31例癌旁肠组织石蜡切片中Notch1 intracellular domain蛋白(NICD1)的表达情况，通过对比人结肠直肠癌与癌旁正常肠黏膜细胞中蛋白阳性表达率判断NICD1蛋白与人结直肠癌的关系；不同浓度姜黄素(0、7.5、15、30、60μmol/L)分别处理结肠腺癌细胞SW480和HT29细胞24 h和48 h后，Western blot法检测细胞内NICD1、Notch1及HES-1蛋白的表达情况。结果NICD1在人结直肠癌组织中均表达，阳性率100%，癌旁肠组织中部分表达，阳性率为90.3%，但癌组织表达强度明显高于癌旁组织，差异有统计学意义 (P<0.05)；Western blot结果示姜黄素能下调人结肠腺癌细胞SW480及HT29细胞中NICD1、Notch1及HES-1蛋白的表达，有时间和剂量依赖。结论Notch1信号通路中NICD1蛋白在结直肠癌组织中的过度表达可能与肿瘤的发生发展相关，其阳性表达的部位可能与癌组织的病理分期有关；姜黄素可能通过调控Notch1信号通路抑制结直肠癌细胞增殖。

    姜黄素；Notch1通路；NICD；结直肠癌；结肠癌细胞SW480；结肠癌细胞HT29

    结直肠癌是常见恶性肿瘤之一，男性和女性患者发病率分别位居第三位和第二位[1]，亚洲地区结直肠癌发生率和死亡率近几十年快速增长，亚洲东部国家如中国、日本、韩国和新加坡，发生率以2倍到4倍速度增长，死亡率增长了35%[2]。结直肠癌传统治疗方法有外科手术、放化疗等[3]。经规范联合化疗，可使结直肠癌病人5年生存率达42.7%[4]，但放化疗给结直肠癌患者带来明显的毒副作用严重影响患者的生活质量，因此寻找高效、低毒抗肿瘤药物任重道远。

    姜黄素是从中药姜黄根茎中提取的活性成分，相对分子量为368.4，近几年的研究显示姜黄素对多种肿瘤有抑制作用，包括乳腺癌、肺癌、前列腺癌、结直肠癌等[5]，还具备抗炎、抗氧化、防衰老等作用 ......