曹泽标，周小青*，张利美，陈娉婷，刘旺华

    (1.湖南中医药大学研究生院，湖南 长沙 410007；2.湖南中医药大学中医诊断研究所，湖南 长沙 410007)

    丹龙醒脑方抗缺血性脑损伤机制的实验研究进展

    曹泽标1，周小青2*，张利美1，陈娉婷1，刘旺华2

    (1.湖南中医药大学研究生院，湖南 长沙 410007；2.湖南中医药大学中医诊断研究所，湖南 长沙 410007)

    丹龙醒脑方；缺血性脑损伤；机制；级联反应；神经再生

    脑血管病是威胁中老年人健康的常见疾病，据卫计委《2014中国卫生和计划生育统计年鉴》显示，在2013年居民主要疾病发病率、死亡率和致残率中，脑血管病都排前三位，给社会和家庭带来了巨大负担，而脑血管病中约80%属缺血性[1]。研究表明，脑缺血后，将发生缺血性脑损伤级联反应[2]，使神经细胞大量丢失导致脑功能缺失；同时处于“静息”状态下的神经干细胞被激活而发生神经再生[3]。因此，干预级联反应减少脑缺血后神经细胞丢失和促进神经再生已成为治疗缺血性脑血管病的主要途径。

    丹龙醒脑方是周小青教授经验方，用于治疗缺血性脑血管病，现已作为附属医院院内制剂，并获得了中药新药临床研究批文(批件号：2003L1997)。十多年来，在临床应用该复方取得良好疗效的同时，研究人员结合现代科技，对其抗缺血性脑损伤的机制进行了大量实验研究，发现其能针对脑缺血后的病理生理过程进行多方位、多环节、多靶点干预，现将有关研究成果和进展综述如下。

    1 丹龙醒脑方与缺血性脑损伤级联反应

    1.1 缺血性脑损伤级联反应

    缺血性脑损伤是一个复杂的病理生理过程，它包括缺血期的原发性损伤和再灌注期的继发性损伤，二者紧密联系，呈现出级联反应。概括地说，该级联反应主要涉及代谢紊乱、炎症反应、循环障碍和细胞凋亡等环节。

    1.1.1 代谢紊乱 该级联反应的始动因素是缺血缺氧，导致ATP合成减少，离子泵部分功能失效和细胞膜去极化，细胞间隙中以谷氨酸(Glu)和天冬氨酸(Asp)为代表的兴奋性氨基酸(EAAs)浓度升高，呈现出一定的毒性；同时Ca2+大量进入胞内出现钙超载，线粒体功能障碍并损伤，一氧化氮(NO)等自由基及其代谢产物如丙二醛(MDA)生成增多、自由基生成抑制剂如超氧化物歧化酶(SOD)活性下降，从而表现出一定的氧化损伤[4]。

    1.1.2 炎症反应 氧自由基及其他信使可激活核转录因子尤其是核因子κB亚基(NF-κB)调控的炎症相关基因的表达[5]，导致炎性细胞因子如肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)等表达增多 ......