崔 姣，许惠琴*，陶玉菡

    (1.湖南中医药大学第二附属医院，湖南 长沙410005；2.南京中医药大学药学院，江苏 南京210046)

    马钱子为马钱科植物马钱子(Strychnos nuxvomica L.)的干燥成熟种子，具有通络止痛、散结消肿的功效。 近年来， 马钱子广泛应用于各种肿瘤的临床治疗， 具有较好的抗癌和癌性疼痛的作用， 成为抗肿瘤中药研究的一个热点。 马钱子主要活性成分是吲哚类生物碱， 士的宁和马钱子碱是最主要的两种生物碱， 二者含量占马钱子总生物碱的70%～80%，其中马钱子碱是马钱子镇痛的主要活性成分[1]。 但是马钱子毒性较大，其治疗剂量和中毒剂量接近。

    本实验室前期试验已经表明马钱子碱经皮给药后的绝对生物利用度为32.8%， 平均滞留时间(MRT)是静脉注射的8 倍，经皮给药途径可能有利于马钱子碱的减毒增效[2]，且初步进行了小鼠醋酸扭体实验的研究[3]。 本试验在此基础上研究马钱子碱透皮吸收后的镇痛作用及其相关机制。

    1 材料与方法

    1.1 材料

    1.1.1 动物 CL 级ICR 小鼠50 只， 许可证号：SCXK (苏)2008-0010；SD 大鼠100 只， 许可证号：SCXK(苏)2007-0001，由扬州大学比较医学中心提供。

    1.1.2 主要药物 马钱子碱，日本和光纯药工业株式会社，批号：059-17；芬太尼透皮贴剂(西安杨森制药有限公司)。

    1.1.3 主要试剂 冰醋酸： 上海化学试剂有限公司，批号：03081014。 5-HT，由Sigma 公司提供，批号：29H7011。磷酸盐缓冲液(PBS)：中杉金桥。氯化钠注射液，山东华鲁制药有限公司，批号：B08110807。氢氧化钠(NaOH)， 天津金汇太亚化学试剂有限公司，批号：20090420。

    1.1.4 主要仪器 UniCel DxI800(BECKMAN COULTER)；5415R 低温高速离心机 (基因有限公司)；YLS-9A 生理药理电子刺激仪 (淮北正华生物仪器设备有限公司)；YLS 压痛仪(济南益延科技发展有限公司)；TB-04 型实验用精密涂布机(上海锴凯科技贸易有限公司) ......