刘少琼，杨 芳，禹正杨，李春花，刘 娅，刘婉莹

    (南华大学附属第一医院，湖南 衡阳 421001)

    姜黄素调控Notch1信号通路诱导结肠癌SW480细胞株凋亡

    刘少琼，杨 芳，禹正杨，李春花，刘 娅，刘婉莹

    (南华大学附属第一医院，湖南 衡阳 421001)

    目的 从Notch1信号通路探讨姜黄素诱导结肠癌SW480细胞株凋亡的分子机制。方法 (1)利用流式细胞技术检测不同浓度姜黄素(0，7.5，15，30，60 μmol/L)处理结肠癌SW480株24 h和48 h后的细胞凋亡情况。(2)通过RT-PCR检测不同浓度姜黄素(0，7.5，15，30，60 μmol/L)处理结肠癌SW480细胞株24 h和48 h后，Notch1信号通路中膜受体基因Notch1及下游靶基因Hes-1 mRNA表达情况，观察姜黄素对Notch1信号通路中Notch1及Hes-1基因mRNA表达的影响。结果 (1)姜黄素能诱导结肠癌SW480细胞株凋亡；(2)姜黄素能一定程度上下调Notch1信号通路中Notch1及Hes-1基因mRNA的表达(P<0.05)。结论 姜黄素能一定程度上诱导结肠癌SW480细胞株凋亡，这种对结肠癌SW480细胞毒性作用可能与调控Notch1信号通路中膜受体基因Notch1及下游靶基因Hes-1转录有关。

    姜黄素；Notch1信号通路；结肠癌；SW480；细胞凋亡

    肿瘤是当今世界第二大致死因素[1]，而结直肠癌是世界上第三常见恶性肿瘤，发病率在男性和女性患者中分别位居第三位和第二位[2]，并且结直肠癌在年轻人中发生率逐渐上升，年龄小于30周岁的年轻患者结直肠癌侵袭力更强、预后更差[3]。虽然，经规范联合化疗，可使结直肠癌病人5年生存率达42.7%，但世界上平均每年仍有60.8万癌症病人死于结直肠癌[4]；同时放化疗给结直肠癌患者带来明显的毒副作用，严重影响了患者的生活质量，患者依从性差，因此寻找高效、低副作用的抗肿瘤药物依然是研究者们的主攻课题。

    传统中医药在亚洲地区应用于治疗恶性肿瘤有着悠久的历史。姜黄素是由中药姜黄根茎提取，目前研究显示姜黄素对包括结直肠的多种肿瘤有抑制作用，此外它还具备抗炎、抗氧化、防衰老等作用，除了功效多外，其毒副作用小、耐受性好，是极具潜力的抗癌活性物质之一[5]，然而姜黄素抗结肠癌的分子机制尚未统一，因此有必要进一步探讨。

    Notch1信号通路在多种肿瘤(包括乳腺癌、肾癌、食管癌、前列腺癌及结直肠癌等)组织中检测出过度表达，并且Notch1信号与这些肿瘤对化疗药物耐药及肿瘤向周围侵袭转移相关[6-7] ......