唐波，傅榕赓，李玲，谭桂林，张春桃*

    (湖南中医药大学药学院，湖南长沙410208)

    苯甲酰胺类磷酸二酯酶-4抑制剂的设计与合成

    唐波，傅榕赓，李玲，谭桂林，张春桃*

    (湖南中医药大学药学院，湖南长沙410208)

    目的合成6个苯甲酰胺类磷酸二酯酶-4抑制剂。方法以异香兰素为原料，经过成醚反应、氧化反应、Schotten-Baumann反应等制备目标化合物。结果成功制备了6个目标化合物：Benzoic acid，4-[[3-(isobutoxy)-4-methoxybenzoyl]amino](T1)，Benzamide，4-[[3-(isobutoxy)-4-methoxybenzoyl]amino](T2)，Benzamide，4-(isobutoxy)-3-methoxy-N-[4-[[(1-methylethyl)amino]sulfonyl]phenyl](T3)，Benzoicacid，4-[[3-(cyclopentyloxy)-4-methoxybenzoyl]amino](T4)，Benzamide，4-[[3-(cyclopentyloxy)-4-methoxybenzoyl]amino](T5)，Benzamide，4-(cyclopentyloxy)-3-methoxy-N-[4-[[(1-methylethyl)amino]sulfonyl]phenyl](T6)，收率分别为66.7%、65.7%、18.4%、46.7%、76.8%和12.4%，其中化合物T1、T2、T3、T5、T6为新化合物。结论所得产物的化学结构经1H-NMR、MS谱确证，与目标化合物相符。

    磷酸二酯酶-4抑制剂；苯甲酰胺类；设计与合成

    磷酸二酯酶(PDEs)为一个庞大的酶家族，有11种同工酶，其中磷酸二酯酶-4(PDE-4)能特异性地水解环磷酸腺苷(cAMP)为无活性的5’-磷酸腺苷(5'-AMP)[1]。PDE-4存在A～D四种亚型，其中PDE-4A、PDE-4B和PDE-4D主要分布于T细胞、嗜酸性粒细胞、单核细胞和中性粒细胞等炎症细胞，是引起炎症的原因之一，PDE-4抑制剂可以抑制PDE-4，升高cAMP水平，进而发挥抗炎作用，治疗哮喘、慢性阻塞性肺病(COPD)、抑郁症等多种疾病[2]。目前临床使用的PDE-4抑制剂普遍存在不同程度的腹泻、恶心和头痛等不良反应 ......