贺佐梅，黄飞娟，周小青，吴正治，，4，5*，谢梦洲,2*

    (1.湖南中医药大学中医诊断国家重点学科，湖南省2011数字中医药协同创新中心，湖南长沙410007；2.抗肿瘤中药创制技术湖南省工程研究中心，湖南长沙410007;3.广东医学院附属福田医院，广东深圳518033；4.深圳大学第一附属医院，广东深圳518035；5.深圳市老年医学研究所，广东深圳518020)

    大肠癌唾液蛋白指纹图谱分子诊断模型研究

    贺佐梅1，黄飞娟3，周小青1，吴正治1，3，4，5*，谢梦洲1,2*

    (1.湖南中医药大学中医诊断国家重点学科，湖南省2011数字中医药协同创新中心，湖南长沙410007；2.抗肿瘤中药创制技术湖南省工程研究中心，湖南长沙410007;3.广东医学院附属福田医院，广东深圳518033；4.深圳大学第一附属医院，广东深圳518035；5.深圳市老年医学研究所，广东深圳518020)

    〔摘要〕目的研究建立大肠癌(colorectal cancer，CRC))唾液蛋白质指纹图谱新型分子诊断模型。方法采集34例肠癌患者、45例健康志愿者(正常组)的唾液标本，用弱阳离子交换型(WCX)纳米磁珠联合基质辅助激光解析电离飞行时间质谱(matrix assisted laser desorption ionization time-of-flight mass spectrometry, MALDI-TOF MS)技术进行检测，获得各标本的蛋白指纹图谱。用Biomarker Wizard软件分析所获得的蛋白指纹图谱找出差异蛋白，再用Biomarker Patterns 5.0.2建立鉴别诊断模型。结果共检测到312个肠癌差异蛋白质峰，两组比值大于3(肠癌/正常对照>3，或者正常对照/肠癌>3)，其中有37个差异蛋白质峰有统计学意义(P<0.05)；其中有7个差异蛋白质峰肠癌组表达上调，28个差异蛋白质峰肠癌组表达下调，有35个差异蛋白质峰有显著差异(P<0.01)。筛选建立了由m/z为2 501.26、4 779.95、3 140.39的3个差异蛋白峰组成的肠癌与正常组的诊断模型，该模型的灵敏度和特异度分别为88%(30/34)和98 % (44/45)；通过交叉验证法进一步验证诊断模型的可靠性，结果该模型的灵敏度和特异度分别为85% (29/34)和88% (37/45)。结论用WCX结合MALDI-TOF-MS技术建立的唾液蛋白诊断模型为肠癌的诊断提供了新途径。

    〔关键词〕大肠癌；唾液；蛋白质组；分子诊断模型；蛋白指纹图谱；基质辅助激光解析电离飞行时间质谱 ......