金匮肾气丸对单侧输尿管梗阻大鼠肾组织p-STAT3蛋白的影响
依那普利,胶原,1材料,2方法,3结果,4讨论
刘春燕,朱伟,唐群,梅文娟,陆苗苗,丁志高(1.湖南中医药大学,湖南长沙410208;2.南昌大学第一附属医院,江西南昌330006;3.辽宁医学院附属第一医院,辽宁锦州121001)
·方药研究·
金匮肾气丸对单侧输尿管梗阻大鼠肾组织p-STAT3蛋白的影响
刘春燕1,朱伟1,唐群1,梅文娟2,陆苗苗3,丁志高1
(1.湖南中医药大学,湖南长沙410208;2.南昌大学第一附属医院,江西南昌330006;3.辽宁医学院附属第一医院,辽宁锦州121001)
目的探讨金匮肾气丸对单侧输尿管梗阻(unilateral ureteral obstruction,UUO)大鼠肾间质纤维化的影响及对p-STAT3蛋白表达的影响。方法雄性SD大鼠30只,随机分为假手术组、UUO模型组、金匮肾气丸低剂量组、金匮肾气丸高剂量组、阳性对照药依那普利组,UUO术后第1天开始灌胃,第14天处死大鼠,取梗阻肾组织,HE和Masson染色观察肾组织病理改变,免疫组织化学检测I型和III型胶原在肾组织的蛋白表达,Real-time PCR法检测I型和III型胶原在肾组织的mRNA水平,Western印迹检测磷酸化的信号转导与转录激活因子3(signal transducer and activator of transcription 3,STAT3)在肾组织的表达。结果与UUO模型组比较,金匮肾气丸治疗后,肾间质损伤指数降低,间质胶原阳性面积减少,I型和III型胶原蛋白及mRNA表达减少,磷酸化STAT3蛋白水平降低(P<0.05)。结论金匮肾气丸可以减轻UUO大鼠梗阻肾组织肾间质损伤,减少间质内胶原沉积,其作用机制可能与抑制STAT3磷酸化有关。
金匮肾气丸;肾纤维化;单侧输尿管梗阻;大鼠;p-STAT3蛋白;熟地黄;山茱萸;山药
肾纤维化是指由各种原因引起的细胞外基质(extracellular matrix,ECM)成分在肾组织内过度沉积,是所有慢性肾脏病进展到终末期肾病的共同途径和病理基础,控制肾纤维化,对于治疗慢性肾脏病、延缓慢性肾衰竭的进展起关键作用[1]。金匮肾气丸是张仲景《金匮要略》中的名方,广泛应用于泌尿生殖系统、神经系统、免疫系统等疾病治疗。现代药理学研究发现,金匮肾气丸可通过作用于糖皮质激素受体、淋巴细胞亚群、神经生长因子等靶点参与调节下丘脑-垂体-靶腺轴、免疫系统和神经系统等功能[2-3],同时具有良好的抗器官纤维化作用[4]。本研究采用大鼠单侧输尿管梗阻(unilateral ureteral obstruction ......
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