邓文祥，李亮，吴华英，潘继兴，蔡雄，曾光，黄惠勇*

    (湖南中医药大学中医诊断学湖南省重点实验室，湖南长沙410208)

    四君子汤对FCIR大鼠大脑皮质神经保护作用的实验研究

    邓文祥，李亮，吴华英，潘继兴，蔡雄，曾光，黄惠勇*

    (湖南中医药大学中医诊断学湖南省重点实验室，湖南长沙410208)

    目的探讨四君子汤对局灶性脑缺血再灌注(focal cerebral ischemia-reperfusion，FCIR)大鼠大脑皮质神经保护作用的机制。方法将48只SD雄性大鼠随机分成对照组、模型组、尼莫地平组(10.80 mg/kg)、四君子汤组(6 g/kg)，每组12只。运用大脑中动脉栓塞法制备大鼠FCIR模型，对照组和模型组给予生理盐水，其它各组则用相应药物连续灌胃14 d。运用Zea-Longa 5级评分法评定FCIR大鼠神经功能，免疫组化检测层粘连蛋白(laminin,LN)、组织金属蛋白酶抑制剂1(tissue inhibitor of matrix metalloproteinases 1,TIMP1)和基质金属蛋白酶9(matrix metalloproteinases 9,MMP9)表达。结果与对照组比较，模型组神经功能评分显著增加(P<0.01)；与模型组比较，四君子汤组、尼莫地平组神经功能评分均明显减少(P<0.01)，且四君子汤组、尼莫地平组组间差异无统计学意义(P>0.05)。模型组大脑皮质LN阳性表达明显低于对照组(P<0.01)，四君子汤和尼莫地平组LN阳性表达明显高于模型组(P<0.01)。模型组大脑皮质TIMP1、MMP9阳性表达明显高于对照组(P<0.01)。四君子汤和尼莫地平组TIMP1阳性表达明显高于模型组(P<0.01)，而MMP9阳性表达明显低于模型组(P<0.01)。结论四君子汤可能通过促进LN和TIMP1表达，抑制MMP9表达，减轻大鼠的神经功能症状，进而对FCIR大鼠大脑皮质起到神经保护作用。

    四君子汤；脑缺血再灌注；层粘连蛋白；基质金属蛋白酶的组织抑制剂1；基质金属蛋白酶9

    脑缺血损伤过程中，细胞外基质(extracellular matrix，ECM)在酶解作用下降解，导致细胞间信号传递失调，从而造成神经元损伤、凋亡。ECM是构成血脑屏障的主要成分，也是神经元赖以生存的外环境和载体，能稳定神经系统内环境学，与中医学“脾土”的功能相似，ECM的功能当属中医学“脾土”功能的范畴，因此刘旺华等提出健脾补土法治疗脑缺血的理论[1-2]。

    血管细胞外基质成分的合成和降解在正常生理情况下保持着动态平衡,基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)参与了所有ECM成分的调节 ......