黄昕，周胜强，刘胜贤，张必超，薛科辉，刘柏炎，*

    (1.益阳医学高等专科学校附属医院，湖南益阳413000；2.湖南中医药大学，湖南长沙410208)

    补阳还五汤对去势脑缺血雌性大鼠海马神经干细胞增殖及ERK/CREB信号通路的影响

    黄昕1，周胜强2，刘胜贤1，张必超1，薛科辉1，刘柏炎1，2*

    (1.益阳医学高等专科学校附属医院，湖南益阳413000；2.湖南中医药大学，湖南长沙410208)

    目的探讨补阳还五汤对去势脑缺血雌性大鼠海马神经干细胞(neural stem cells,NSCs)增殖及ERK/CREB信号通路的影响。方法采用双侧卵巢切除术(OVX)结合大脑中动脉阻塞(MCAO)法复制去势雌性大鼠脑缺血复合模型，将造模后的36只大鼠随机分为双假手术组、复合模型组、雌激素组、雌激素+G15组、补阳还五汤组及补阳还五汤+G15组6组，每组6只，术后24 h给予相应药物灌胃连续干预14 d，同时每天腹腔注射BrdU、G15分别标记增殖细胞和阻断GPER-1。采用免疫荧光BrdU/Nestin双标法检测各组大鼠缺血侧海马齿状回NSCs增殖情况，免疫组化SP法检测ERK1/2、CREB1磷酸化蛋白表达水平。结果补阳还五汤组和雌激素组缺血侧海马DG区BrdU/Nestin双标阳性细胞及pERK1/2、pCREB1阳性细胞表达均增加，与复合模型组比较有显著性差异(P<0.05)，但补阳还五汤组要多于雌激素组(P<0.05)。与补阳还五汤组比较，补阳还五汤+G15组缺血侧海马DG区BrdU/Nestin双标阳性细胞及及pERK1/2、pCREB1阳性细胞表达均减少(P<0.05)。结论补阳还五汤可以促进去势脑缺血雌性大鼠缺血侧海马DG区神经干细胞增殖，激活ERK/CREB信号通路，可能是其发挥类雌激素作用、促进内源性神经再生作用机制之一。

    脑缺血；神经干细胞；ERK/CREB信号通路；去势大鼠；补阳还五汤

    缺血性脑卒中是一种发病率、致死率和致残率均极高的脑血管疾病，虽然目前诊治技术不断提高，但尚无有效治疗手段[1]。神经流行病学研究结果表明，绝经前期妇女缺血性卒中的发病率及其严重程度远低于相应年龄段的男性，而绝经期后女性卒中发病率明显增高并且预后较差，女性绝经期后雌激素水平的下降与心脑血管病的发生有密切关系，故有学者提出雌激素在脑缺血中起着十分重要的作用[2]。

    细胞外信号调节激酶(extracellular-signa1regulated kinase,ERK)/cAMP反应元件结合蛋白(cAMP responsive element binding protein,CREB)信号通路是所有真核细胞内将细胞外信号传导至细胞核引起增殖、分化等作用的共同信号途径[3] ......