杜俊锋，涂亮星，胡凯莉*，奉建芳,2*(.上海中医药大学，上海 20203;2.桂林医学院，广西 桂林 45004)

    葛根素纳米晶的制备工艺及其表征

    杜俊锋1，涂亮星1，胡凯莉1*，奉建芳1,2*

    (1.上海中医药大学，上海 201203;2.桂林医学院，广西 桂林 451004)

    目的 研究葛根素纳米晶的制剂处方、制备工艺及其对粒径的影响，并对葛根素纳米晶进行表征。方法 采用高压均质法制备葛根素纳米晶，以粒径为指标，考察稳定剂、药辅比、投料量、制备温度等参数对纳米晶制备的影响。在此基础上，考察干燥工艺对葛根素纳米晶固化的影响。采用扫描电镜(SEM)及透射电镜(TEM)进行葛根素及纳米结晶形态学的观察。结果 采用聚维酮K30作为稳定剂、药辅比为1∶2、制备温度43℃以上时，可制得粒径为20～50 nm的葛根素纳米晶。投药量对纳米晶粒径没有显著性影响，投药量为10%(w/v)时，采用700 bar 5次的高压均质条件即可制得所需的纳米晶。冷冻干燥可以用于纳米晶的干燥。将葛根素制成纳米结晶之后，其外观由不规则状态变为圆整的球形。结论 所确定的葛根素纳米晶制剂处方与制备工艺条件可行，可有效地制备100 nm以下的葛根素纳米晶。

    葛根素；纳米晶；制备工艺；粒径；表征

    从中药葛根(Pueraria lobata)提取的异黄酮类有效成分葛根素具有扩张血管、增加心肌收缩力、抗氧化及肝保护等作用，临床上主要用于心脑血管疾病的治疗，如心肌缺血、心绞痛及高血压等。葛根素溶解度低，口服生物利用度较差(约3.7%)[1]，目前临床上只能注射给药。在葛根素注射液中，加入了50%(v/v)的丙二醇作增溶剂。增溶剂的刺激作用及注射给药易造成高血药浓度，使用过程中易产生一些不良反应，如溶血、发热、皮肤瘙痒和胸闷气短等。葛根素在人体内的消除半衰期较短，为了达到治疗目的，需要经常静脉注射高剂量的葛根素注射液，导致药物中毒等严重的不良反应。如果能把葛根素制备成口服制剂，将解决注射剂使用过程中的不良反应且大大提高患者的顺应性。

    纳米粒是利用天然高分子或合成的化学物质为载体制成的直径10～1 000 nm的载药微粒，葛根素制备成固体脂质纳米粒等对葛根素口服生物利用度提高有限，达不到临床理想的治疗要求，此外还存在有机溶剂残留及辅料使用量大等问题。上世纪90年代初，纳米晶技术首次由Liversidge等[2]引入制药领域，系直接将药物制备成纳米级结晶。该技术因载药量高、制备简单、易于放大、对物料理化性质没有要求等优点，得到迅速发展 ......