周 容，周莉莉，钟思雨，袁 礼，周 玮，李 朝，夏新华*(湖南中医药大学 药学院，湖南 长沙 410208)

    甘草次酸修饰的黄芩苷脂质体的制备工艺研究

    周 容，周莉莉，钟思雨，袁 礼，周 玮，李 朝，夏新华*

    (湖南中医药大学 药学院，湖南 长沙 410208)

    目的 制备甘草次酸修饰的黄芩苷脂质体。方法 采用化学合成甘珀酸十八醇酯(18-GA-Suc)作为两亲性导向分子，从稳定性、包封率等方面考察制备甘草次酸修饰的黄芩苷脂质体的最佳方法，单因素和正交试验优选甘草次酸修饰的黄芩苷脂质体的处方和工艺。结果 根据优化工艺制备的甘草次酸修饰的黄芩苷脂质体外观为乳白色，带有淡蓝色乳光，无絮凝现象，包封率为41.75%。结论 甘草次酸修饰的黄芩苷脂质体制备成功,并以包封率为指标对其制备工艺进行优化，可为其肝靶向研究奠定基础，有望成为肝肿瘤靶向的新型载体。

    甘草次酸；黄芩苷；脂质体

    黄芩苷是从唇形科植物黄芩中分离的一种黄酮类化合物，具有抗炎、抗菌、抗病毒、抗肿瘤等多种生物活性[1]。黄芩苷及其制剂存在口服吸收差、生物利用度低、水溶性及脂溶性差、体内半衰期短等不足，限制了黄芩苷类制剂在临床上的应用。

    脂质体近年来广泛用作抗癌药物的载体，能提高药物的生物利用度，降低药物毒性，靶向释药。已有研究证实，肝细胞膜上存在大量的甘草次酸(GA)特异性结合位点，该位点能与GA特异性结合，通过肝细胞内吞作用，可将其配体运送至溶酶体内进行降解[2]。以该受体为靶点，可将药物特异性导入治疗乙型肝炎和原发性肝癌。文献表明，甘草次酸修饰的脂质体具有更好的肝靶向性[3]。本研究以甘草次酸为原料，合成甘珀酸十八醇酯(18-GA-Suc)作为两亲性导向分子修饰黄芩苷脂质体[4]。

    1 仪器与材料

    1.1 仪器

    Agilent 1200型高效液相系统 (美国安捷伦公司)；色谱柱 Kromasil C18柱 (250 mm×4.6 mm，5 μm)；DF-101S集热式恒温加热磁力搅拌器 (巩义市予华有限公司)；TE-214S分析天平 (北京赛多利斯天平有限公)；真空旋转蒸发仪(上海亚荣生化仪器厂)；Zetasizer 3000HSA型粒径分析仪 (英国Malvern)；JEM-1200EX电子显微镜(日本电子株式会社)。

    1.2 药品与试剂

    黄芩苷(质量分数93.3%，批号110715-201318，中国食品药品检定研究院)；大豆磷脂Lipoid S PC-3(德国Lipoid公司)；胆固醇(国药集团化学试剂有限公司)；葡聚糖凝胶G-50(美国GE公司)；磷酸盐缓冲剂(粉剂 ......