傅榕赓，杨辰枝子，严建业，翁 臻，周 鑫，李林和，熊广华，廖端芳*

    (1.湖南中医药大学药学院，湖南 长沙 410208；2.湖南中医药大学人文社科学院，湖南 长沙 410208；3.国家重点学科国家中医药管理局病理生理实验室，湖南 长沙 410208)

    水杨酰苯胺类mglu5拮抗剂的设计、合成及活性研究

    傅榕赓1，杨辰枝子2，严建业1，翁 臻1，周 鑫1，李林和1，熊广华3，廖端芳1*

    (1.湖南中医药大学药学院，湖南 长沙 410208；2.湖南中医药大学人文社科学院，湖南 长沙 410208；3.国家重点学科国家中医药管理局病理生理实验室，湖南 长沙 410208)

    目的 利用骨架跃迁思想设计并合成新型水杨酰苯胺类代谢型谷氨酸受体5(metabotropic glutamate receptor 5,mglu5)拮抗剂。方法 将取代水杨酸与二取代苯胺缩合得目标化合物I-IV，用核磁共振和质谱进行结构确证，荧光测钙流法进行拮抗mglu5活性测定。结果 设计的目标化合物对mglu5具有明显的拮抗活性，其中化合物I拮抗活性最好，IC50为0.079 μmol/L。结论 水杨酰苯胺类化合物为潜在的新型mglu5拮抗剂，值得进一步研究。

    水杨酰苯胺；代谢型谷氨酸受体5拮抗剂；骨架跃迁

    代谢型谷氨酸受体 5(metabotropic glutamate receptor5,mglu5)属于G蛋白偶联受体家族的成员，在中枢神经系统广泛存在，在神经系统的发育、突出功能发挥、神经系统疾病如Alzheimer’s disease等方面均发挥了至关重要的作用[1]。近年来的研究发现，mglu5不仅存在于脑组织，在许多外周器官和组织中也有表达，mglu5其表达及活性的异常还与恶性肿瘤(如肝癌)的发生发展关系密切[2]。因此，mglu5已成为相关疾病新药研究的热门靶点。

    1 水杨酰苯胺类mglu5 拮抗剂的设计

    目前 mglu5拮抗剂代表骨架主要有二芳基类直线型分子，如图1所示，二芳基乙烯 (SIB-1893)、二芳基乙炔(MPEP)以及二芳基偶氮化合物(SIB-1757)[3-4]。其中MPEP为目前最常用的工具药之一。除了直线型骨架外，近年来还报道了一类以4-苯胺基喹唑啉为骨架的 mglu5拮抗剂如化合物1[5]。 ......