孟英才，詹济华，肖水平，谭 洋，廖美芳，张雨林，李 玲*，裴 刚*

    (湖南中医药大学药学院，湖南 长沙 410208)

    熊果酸衍生物的合成及其抗菌活性评价

    孟英才，詹济华，肖水平，谭 洋，廖美芳，张雨林，李 玲*，裴 刚*

    (湖南中医药大学药学院，湖南 长沙 410208)

    目的 对熊果酸A环进行结构修饰，并研究其体外抗菌活性。方法 以熊果酸(1)为原料，合成A环不同的熊果酸衍生物2-13，并用大肠杆菌、铜绿假单胞菌、金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、藤黄微球菌和枯草杆菌这6种细菌对熊果酸衍生物进行体外抗菌活性筛选。结果 大部分熊果酸衍生物显示很强的抗菌活性，其中化合物7对金黄色葡萄球菌的MIC值为6.3μmol/L，化合物8和化合物9对藤黄微球菌的MIC值分别为12.5 μmol/L和6.3 μmol/L，化合物11对六个菌种的MIC值均为3.1 μmol/L，化合物12对大肠杆菌、铜绿假单胞菌、金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌的MIC值为3.1 μmol/L。结论 熊果酸A环化学结构修饰能够有效提高其抗菌活性，尤其是A环引入双键或环氧基，可为熊果酸抗菌衍生物的进一步研发提供依据。

    熊果酸;衍生物;抗菌药;合成;抑制

    近年来，细菌感染，尤其是耐药菌的出现，已经成为危害人们健康的重要因素之一[1]。引起细菌感染的因素多种多样，随着人口老龄化的出现、缺乏锻炼导致抵抗力下降、化疗患者的增多和艾滋病的流行等原因导致越来越多的人遭遇细菌感染，在发展中国家尤为严重[2]。由于人们的生活方式多种多样，导致细菌感染的途径也多。因此，寻找新的抗菌药物仍然是目前有效的对抗细菌感染的方法之一。

    熊果酸(ursolic acid,UA)是一种α-香树脂醇型五环三萜类化合物，广泛分布于植物界[3]。研究发现UA具有较弱抗菌作用[4]，可作为先导化合物，进行结构修饰来提高抗菌活性。据文献报道，UA母核可以进行结构改造的部位主要有C-3位、C-12位和C-28位[5-6]。而A环为UA产生活性的主要部位，许多研究均发现，在UA的A环上进行化学修饰，可以提高其抗菌活性[7]。本研究的目的是对UA的A环引入双键、羰基和羟基等基团，合成12个UA衍生物，通过常规光谱手段对其进行结构确证，并用大肠杆菌和铜绿假单胞菌这两种革兰氏阴性菌和金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、藤黄微球菌和枯草杆菌这四种革兰氏阳性菌对UA衍生物进行抗菌活性评价。研究结果对以UA为先导化合物进行的抗菌药物研发提供了前期基础。UA衍生物的合成路线，见图1 ......