刘李玟韬 ，杨 洁 ，陈秉朴 *

    (1.右江民族医学院，广西 百色 533000；2.右江民族医学院附属医院，广西 百色 533000)

    高尿酸血症动物模型研究述评

    刘李玟韬1，杨 洁2，陈秉朴1*

    (1.右江民族医学院，广西 百色 533000；2.右江民族医学院附属医院，广西 百色 533000)

    高尿酸血症动物模型是研究高尿酸血症发病机制和药物治疗的关键。该文简述高尿酸血症的造模基本原理、动物模型的选择、给药方式，并对各种模型的造模方法及特点进行了概括和比较,以期为该类研究提供参考。

    高尿酸血症;动物模型;造模方法；述评

    尿酸(uricemia，UA)是嘌呤衍生物,瑞典药剂师Scheele于1776年在膀胱结石中发现[1]。高尿酸血症(hyperuricemia,HUA)指因UA产生过多或肾排出减少导致血UA超出正常范围的病态改变，中国发病率13%～25%[2]。HUA模型是研究HUA病理变化和治疗药物及探讨药物作用机制不可或缺的重要环节。本文兹就HUA动物模型的研究做一分析，以期为同类研究提供参考。

    1 尿酸的形成

    UA是嘌呤代谢的中间产物，主要由次黄嘌呤(hypoxanthine，HX)和黄嘌呤(xanthine)在黄嘌呤氧化酶(xanthine oxidase，XOD)催化下生成。嘌呤主要在肝内合成，非嘌呤基前体物质氨基酸、CO2、磷酸核糖、三磷酸腺苷(ATP)可形成磷酸核糖焦磷酸(phosphoribosyl pyrophosphate，PRPP)，在谷氨酰胺作用下形成氨基磷酸核糖。在甘氨酸及磷酸核糖酰胺转换酶 (PRPPAT)催化下形成次黄嘌呤核苷酸(IMP)，而后转换成腺嘌呤核苷酸(AMP)或鸟嘌呤核苷酸(GNP)，最终生成尿酸。脑和骨骼等组织内游离的嘌呤和嘌呤核苷也合成嘌呤核苷酸，参与嘌呤代谢。UA2/3经肾排出，1/3通过粪便和汗液排出。血UA水平取决于肾小管功能完整性和肾小管上皮细胞中UA转运体的表达[3]。尿酸盐阴离子转运体1(urateanionexchanger1，URAT1)和有机阴离子转运体4(organic anion transporter4，OAT4)是尿酸重吸收的转运体，排出转运体有OAT1、OAT3、葡萄糖转运体9(glucosetransporter9，GLUT9)、ATP 结合半转运蛋白ABCG2、钠依赖的磷酸转运蛋白(NPT)等。转运体表达受遗传、饮食、环境等影响和基因调控，基因表达异常可引起转运体异常 ......