基于SIRT1/NF-κB炎性通路探讨加味脑泰方对血管性痴呆大鼠学习记忆及海马组织病理形态的影响(3)
3 讨论VD是指各种脑血管疾病所致的学习记忆、认知功能紊乱综合征,临床特点为遇事易忘、情绪失调、理解错误等。目前VD发病机制不明,研究发现其与脑缺血缺氧,继而引起的特定神经组织损害息息相关,因此慢性脑缺血缺氧可能是探究VD发病机制的有效途径。既往研究表明,双侧颈总动脉永久性结扎法(2-VO法)能促使海马、皮层等脑组织产生缺血缺氧性损伤,继而诱发VD[8],且该法操作简便、重现性佳,现已被广泛用于VD研究[9]。
SIRT1是一種烟酰胺腺嘌呤二核苷酸依赖性去乙酰化酶,其涉及机体DNA损伤修复、氧化应激、炎性反应等生理过程。研究发现,敲除SIRT1后,海马神经元突触可塑性明显降低,小鼠学习记忆、认知能力显著下降[10-12]。SIRT1/NF-κB信号通路参与了VD病理机制的炎症过程,当VD发生时,SIRT1促进下游信号NF-κB亚基RelA/p65去乙酰化,抑制其转录活性而调控炎症 ......
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