李富周，贺春香，余婧萍，宋祯彦，李 平，成绍武*

    (1.湖南中医药大学，湖南 长沙410208；2.中西医结合心脑疾病防治湖南省重点实验室，湖南 长沙410208)

    阿尔茨海默病(Alzheimer's disease， AD)是一种致死率、致残率很高的神经退行性疾病，主要临床特征表现为空间学习、记忆力障碍。 据统计，我国已经有超过500 万AD 患者[1]。 AD 的发病机制尚未明确，目前尚无明确有效的干预治疗药物。随着我国人口老龄化加剧，阐明AD 具体的发病机制及寻求新的治疗靶点已成为亟待解决的焦点、难点问题。

    细胞外β-淀粉样蛋白(β-amyloid protein， Aβ)沉积是AD 的主要病理特征[2]。 研究认为Aβ 的过量分泌和异常聚集都会影响神经细胞的正常生理功能，进而造成AD 的发生与发展[3]。特别是Aβ 寡聚体的大量聚集易引起突触功能障碍，促使神经元丢失，从而导致AD 的发生[4]。近年来发现Aβ 和APP 裂解产物(如AICD)能通过调节甲羟戊酸途径相关酶的活性影响蛋白异戊二烯化修饰促进AD 的发生与发展[5]。 蛋白质的异戊二烯化修饰包括法尼基化(farnesylation， FPP)和香叶基化两种，胆固醇从头合成的甲羟戊酸途径中非固醇类异戊二烯中间产物，包括法尼基焦磷酸(farnesyl pyrophosphate， FPP)和香叶基香叶基焦磷酸，分别经过法尼基蛋白转移酶(farnesyl transferase， FT)和香叶基蛋白转移酶I 和II 的催化修饰相应蛋白的C 末端。 最新研究表明，类异戊二烯化合物产生和蛋白异戊二烯化修饰改变与多种疾病有关，包括心血管和脑血管疾病、癌症、骨骼疾病、早衰和AD 等疾病[6]。 其中蛋白FPP修饰与AD 发病密切相关，有报道称，AD 患者大脑中FPP 的水平显著升高[7]。且FPP 可通过刺激γ-分泌酶促进Aβ 的产生[8]。 同时，通过基因沉默技术或药物抑制FT 活性可降低AD 模型小鼠Aβ 水平，从而改善其认知功能[9]。 因此，FT 可能是AD 防治药物的靶点之一。

    当归芍药散(Danggui Shaoyao San， DSS)由当归、芍药、茯苓、白术、泽泻、川芎6 味药组成[10]，出自张仲景的《金匮要略》。大量研究发现DSS 具有神经保护作用，且在预防和治疗老年痴呆上具有很好的临床疗效，但具体机制有待进一步研究。 本研究以APPswe/PS1ΔE9双转基因(APP/PS1)小鼠 为模型，探讨DSS 对学习记忆能力、Aβ 表达及FT 水平的影响 ......