欧阳波，刘晓丹，杨筱倩，丁 煌，唐 三，黄小平*，邓常清*

    (湖南中医药大学分子病理实验室，中西医结合心脑疾病防治湖南省重点实验室，细胞生物学与分子技术湖南省高校重点实验室，湖南 长沙410208)

    缺血性脑卒中是严重威胁人类生命健康的疾病，具有高致病率、高致残率和高致死率的特点。中医认为缺血性脑卒中的主要病机是气虚血瘀。中药黄芪配伍三七具有补气活血的功效，能针对脑缺血的主要病机发挥药理作用，是治疗缺血性脑卒中的常用中药。现代药理学研究表明，黄芪的主要有效组分是黄芪甲苷(astragaloside Ⅳ, AST Ⅳ)[1]，三七的主要有效组分是三七总皂苷(panax notoginseng saponins, PNS)[2]。在中药复方有效组(成)分配伍研究模式指导下，课题组前期研究表明，AST Ⅳ配伍PNS 可以通过多环节、多靶点机制发挥抗脑缺血作用[3-4]。但是，在脑组织和外周血液之间存在一个复杂的细胞结构屏障——血脑屏障(blood-brain barrier, BBB)。BBB 控制脑脊液与血液之间的物质转运，虽然能阻止大分子有害物质进入脑组织，但是也限制了大分子药物进入脑内发挥药理作用。AST Ⅳ及PNS 相对分子量均较大，难以透过BBB进入脑组织，这就限制了其发挥药理作用。冰片可“引药上行”，能促进一些大分子药物透过BBB[5]。我们以往的研究表明，冰片与AST IV、PNS 配伍后，能促进AST IV 及PNS 的主要成分人参皂苷Rb1、Rg1 和三七皂苷R1 向大脑皮层富集，尤其是向脑缺血再灌注损伤(cerebral ischemia reperfusion injury,CIRI)侧大脑皮层富集[6]。进一步研究表明，冰片配伍AST IV 和PNS 不但不增加脑缺血后BBB 的通透性，反而对受损BBB 具有保护作用，其促进药物透过BBB的作用是通过抑制BBB 上药物转运相关的外排蛋白、促进药物摄取蛋白表达而促进药物进入脑组织[7]。以上研究提示冰片配伍AST Ⅳ和PNS后可促进药物透过BBB 入脑，更好地发挥抗脑缺血的作用。本文进一步研究冰片配伍AST Ⅳ和PNS对脑缺血后神经元的保护作用，从而为其合理应用与开发提供实验依据。

    1 材料与方法

    1.1 动物

    雄性SPF 级SD 大鼠，体质量240～260 g，由湖南斯莱克景达实验动物有限公司提供，动物生产合格证号：43004700037715。饲养于湖南中医药大学动物实验中心，场地许可证号：SKY(湘)2013-0005 ......