蒲科婷，王志琪，2*，李耀伟，邓凯文，张序晴，丛梦静，彭 兰，曾 嵘

    (1.湖南中医药大学药学院，湖南 长沙410208；2.湖南省中药饮片标准化及功能工程中心，湖南 长沙410208；3.湖南中医药大学研究生院，湖南 长沙410208；4.湖南中医药大学第一附属医院，湖南 长沙410007)

    附子是中医临床中常用的温阳药物，若辨证得法、使用得当则不论对慢性疾病或是危急重症均可取得显著疗效，然而在临床实践时因附子使用不当导致中毒甚至死亡的案例亦不在少数[1]。 汉代名医张仲景擅长使用附子类方剂，将其用于治疗各类虚寒疾病，究其本质在于附子可通过不同配伍、用法发挥程度不同的温阳作用，从而发挥不同的治疗作用[2]。但畏于附子之峻猛毒性，众多临床医家并不能放胆使用，从而导致其不能充分发挥疗效，故若能阐明附子温阳作用的毒效关系与机制，不仅可指导其临床安全用药，还可为研究此类毒效并存的药物提供思路方法[3]。

    中医阴阳学说认为人与自然界的生命都是由阴阳二气演化而来[4]。 中医脏腑理论认为心属火，为阳中之阳，其主一身之血脉的功能有赖于心阳的温煦推动作用；现代医学认为心脏维持正常的搏血功能需要保证其有充足的能量供应及有力量有节律的收缩舒张，这与心阳之温煦推动作用相吻合。基于此，课题组通过文献学习和网络药理学筛选发现：附子类方剂治疗心衰的作用机制与调节磷酸腺苷活化蛋白激酶(adenosine monophosphate activated proteinkinase, AMPK)通路改善能量代谢及调节钙调蛋白(calmodulin, CaM)改善钙稳态有关，且AMPK 能量代谢通路及CaM 两者之间存在关联，故以此对附子温心阳的相关机制加以论述。

    1 附子温心阳作用与调节AMPK 通路的关系

    1.1 心衰心脏的能量代谢

    现代研究认为阳气的温煦功能与能量代谢有关，如阳虚体质的大学生能量代谢数据，脾阳虚大鼠、肾阳虚大鼠线粒体功能研究均表明在阳虚状态下机体能量代谢水平明显降低[5-8]。 健康成年人的器官中能量需求最大的是心脏[9]，正常情况下，心肌细胞所需的约95%的三磷酸腺苷主要由脂肪酸和碳水化合物经线粒体分解代谢产生，另有不到5%的三磷酸腺苷来自糖酵解[10]。在心力衰竭状态下，心肌细胞产生三磷酸腺苷的能力、对脂肪酸的摄取能力和利用率均明显下降[11-12]；与此同时，未被利用的脂肪酸促使线粒体内膜上的解偶联蛋白合成增多，过量的解偶联蛋白降低了线粒体膜两侧的质子电化学梯度，阻碍了三磷酸腺苷的生成；此外 ......