龙书可 方玲子 林菲娟 邓燕桃 姜倩倩

    〔摘要〕 目的 從网络视角出发，探讨枸骨叶抗肿瘤的的可能作用机制，为其临床使用提供依据。方法 通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)、中医百科全书数据库(ETCM)及查阅相关文献，获取枸骨叶的有效成分及潜在靶点。利用人类基因组注释数据库(GeneCards)结果对比，获得枸骨叶与肿瘤重合的潜在靶点基因，并通过Cytoscape 3.6.0软件构建枸骨叶的“候选成分-作用靶点”网络。利用String数据库和Cytoscape 3.6.0软件构建药物抗肿瘤的蛋白质相互作用(PPI)网络;并通过分子对接验证和筛选潜在的核心化合物，利用DAVID生物信息资源数据库对核心靶点进行基因本体论(GO)功能和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。结果 共筛选出枸骨叶抗肿瘤的作用的靶点137个，对应13种有效成分。关键靶点涉及TP53、MAPK1、STAT3等。主要通过调控肿瘤坏死因子(TNF)信号通路、缺氧诱导因子-1(HIF-1)信号通路、磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K/AKT)信号通路、肿瘤抑制因子P53信号通路、T细胞受体信号通路等发挥抗癌作用。涉及的癌种包括前列腺癌、胰腺癌、非小细胞肺癌等。分子对接结果显示，长梗冬青苷与MAPK1能稳定地结合并通过蛋白氨基酸Gly32、Glu33、Gly34、Tyr36等发生相互作用。结论 枸骨叶抗肿瘤作用的主要机制涉及槲皮素、熊果酸、长梗冬青苷、芒柄花黄素为代表的多成分，以TP53、MAPK1及STAT3为代表的多靶点，以及细胞增殖、细胞凋亡、信号传导为代表的多通路。

    〔关键词〕 枸骨叶;抗肿瘤;网络药理学;分子对接

    〔中图分类号〕R273? ? ? ?〔文献标志码〕A? ? ? ?〔文章编号〕doi：10.3969/j.issn.1674-070X.2021.03.021 ......