曹惠敏 刘冬书 雷宁 李延晖 张蓉

    〔摘要〕 目的 基于代謝组学初步探究补肾解毒方对辐射损伤大鼠的防护作用机制。方法 将60只雄性Wistar大鼠随机分为假照射组、2 Gy辐射模型组、4 Gy辐射模型组、2 Gy补肾解毒方干预组和4 Gy补肾解毒方干预组，每组12只，假照射组和辐射模型组给予生理盐水灌胃，补肾解毒方干预组给予补肾解毒方灌胃[组方生药等效剂量9.45 g/(kg·d)]，连续灌胃10 d。第11 天，除假照射组外，其余组均进行相应剂量的γ射线全身辐射，辐射后24 h和72 h分别收集各组大鼠血清，高效液相色谱串联质谱靶向检测大鼠血清中氨基酸和酰基肉碱的含量。结果 与假照射组相比，辐射大鼠血清代谢轮廓明显改变，血清中赖氨酸含量明显升高(P1和差异倍数(FC>1.2或FC1)、显著性差异P(P1.2或FC<0.83)筛选补肾解毒方显著回调代谢物。与假照射组相比，辐射大鼠血清中赖氨酸含量明显升高(P<0.01)，瓜氨酸、谷氨酸、组氨酸、脯氨酸含量明显降低(P<0.01)，苏氨酸和十四碳烯酰肉碱水平先降低后升高(P<0.01);与辐射模型组相比，补肾解毒方干预后辐射大鼠血清中瓜氨酸、谷氨酸、组氨酸、脯氨酸显著升高(P<0.01或P<0.05)，赖氨酸水平明显降低(P<0.01)，苏氨酸和十四碳烯酰肉碱水平明显回调(P<0.01或P<0.05)。结果见图5。

    MetaboAnalyst代谢通路分析显示，补肾解毒方的辐射损伤防护作用涉及4条显著性代谢通路，包括精氨酸生物合成、精氨酸和脯氨酸代谢、组氨酸代谢、D-谷氨酰胺和D-谷氨酸代谢 ......