王南卜 王志芳 韩玉凤 康健 方永奇 李翎

    〔摘要〕 目的 探討β-细辛醚对淀粉样前体蛋白(APP)/早老素1(PS1)小鼠的作用机制及对PINK1/Parkin介导的线粒体自噬的影响。方法 将APP/PS1小鼠随机分为模型组、β-细辛醚低、中、高剂量组(15、30、45 mg/kg)、多奈哌齐组(1 mg/kg)、雷帕霉素组(4 mg/kg)、3-甲基腺嘌呤(3-MA)组(4 mg/kg)、环孢霉素A组(10 mg/kg)，另设正常组，每组10只。各组灌胃给药，模型组和正常组用等体积蒸馏水代替，1次/d，给药30 d。观察各组小鼠水迷宫实验，蛋白质印迹法检测小鼠海马中APP、PS1、神经突触素1(SYN1)、β-位点淀粉样前体蛋白裂解酶1(BACE1)、LC3 I/II、Beclin-1、p62、PINK1、Parkin和p-Parkin蛋白表达水平;反转录聚合酶链反应检测APP、PS1、BACE1、LC3B、Beclin-1、p62和Parkin mRNA表达水平。结果 与模型组相比，β-细辛醚高剂量组、β-细辛醚中剂量组和多奈哌齐组APP/PS1小鼠的逃避潜伏期缩短(P<0.05或P<0.01)，小鼠海马内APP、PS1、BACE1的表达下降(P<0.01)，SYN1表达上升(P<0.05或P<0.01);与模型组相比，β-细辛醚中剂量组APP/PS1小鼠内Beclin-1、LC3B表达均升高(P<0.05或P<0.01)，p62表达下降(P<0.05);与模型组相比，雷帕霉素组Beclin-1、LC3B表达均升高(P<0.05或P<0.01)，p62表达下降(P<0.01);与模型组相比，3-MA组p62表达升高(P<0.05);与模型组相比，β-细辛醚中剂量组APP/PS1小鼠内PINK1、p-Parkin表达均显著升高(P<0.01) ......