刘敏 王启芝 刘雨 柏正平

    〔摘要〕 目的 探討复方葶苈子汤对慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease， COPD)相关性肺动脉高压(pulmonary arterial hypertension， PAH)大鼠肺血管重塑的影响及机制。方法 将90只SD大鼠随机分为正常组、模型组、低剂量组、中剂量组、高剂量组和西药组。正常组大鼠正常喂养，其余组大鼠均采用烟熏加气管滴注脂多糖构建COPD-PAH大鼠模型。低剂量组、中剂量组、高剂量组予复方葶苈子汤(生药量分别为2.56、5.13、10.26 g/kg)，西药组予辛伐他汀2.5 mg/kg，模型组予以等量0.9%生理盐水，给与相应药液(10 mL/kg)，在实验第60天开始，每天灌胃1次，连续14 d。HE染色观察肺组织病理变化，Masson染色观察肺小动脉胶原沉积，免疫组化观察肺组织增殖指标增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen， PCNA)的变化，Western blot检测细胞焦亡通路NLRP3、Caspase-1、GSDMD、IL-1β、IL-18的蛋白水平。结果 与正常组相比，模型组出现典型的COPD-PAH病理变化，肺小动脉胶原沉积面积、PCNA表达及肺组织中NLRP3、Caspase-1、GSDMD、IL-1β、IL-18蛋白水平均增加(P<0.05);与模型组相比，中剂量组、高剂量组和西药组肺组织病理变化明显改善，肺小动脉胶原沉积面积、PCNA表达及肺组织中NLRP3、Caspase-1、GSDMD、IL-1β、IL-18蛋白水平均减少(P<0.05);与低剂量组相比 ......