田丰铭 佘瑞宁 蔺晓源 胡国恒

    〔摘要〕 目的 运用网络药理学探讨祛瘀平肝化痰汤治疗高血压病的可能靶点及作用机制，并选取部分关键靶点及通路进行实验验证，为其临床应用及后续研究提供理论支持。方法 运用TCMSP、BATMAN、TCMIP网络药理学分析平台挖掘祛瘀平肝化痰汤的中药有效成分，运用SWISS、STITCH数据库整理其作用靶标;以OMIM、TTD、GeneCards数据库挖掘高血压病的相关靶标并与药物成分靶标取交集，整理后得到祛瘀平肝化痰汤的成分-疾病靶标;通过STRING數据库及Cytoscape软件，构建蛋白互作的网络图，并筛选关键靶点;最后将所得的靶标及通路进行富集分析。依据网络药理学所得结果，设置4组SD大鼠进行实验验证，包括空白组、模型组、中药组、西药组。除空白组外，其余组以N’-硝基-L-精氨酸(N'-nitro-L-arginine， L-NNA)腹腔注射进行造模。空白组与模型组予纯净水灌胃，中药组予祛瘀平肝化痰汤20.29 g/kg，西药组予卡托普利混悬液2.11 mg/kg，每天灌胃2次，连续4周。HE染色观察胸主动脉病理形态变化，ELISA法检测血清中肾素(Renin)、血管紧张素Ⅱ(angiotensin Ⅱ， AngⅡ)、醛固酮(aldosterone， Ald)的含量，免疫组化检测胸主动脉内皮素1(endothelin-1 ......