翟芬芬 刘毓菲 张传涛 杨洋 黄青松 高培阳 陈新

    〔摘要〕 目的 基于網络药理学与生物信息学研究方法，探讨小青龙汤治疗慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease， COPD)和哮喘“异病同治”的疗效及其作用机制。方法 通过ETCM数据库、DisGeNET数据库、GeneCards数据库、OMIM数据库搜集小青龙汤治疗COPD和哮喘的作用靶点。通过STRING 11.0分析作用靶点之间的相互关系，运用cytoNCA和MCODE插件筛选出核心作用靶点。使用ClueGO和DAVID数据库对作用靶点进行KEGG通路富集分析和GO功能分析。在GEO数据库下载COPD和哮喘的基因芯片，运用R语言sav包去批次效应后验证核心作用靶点是否差异表达，并对差异表达明显的核心靶点进行分子对接验证。结果 共筛选出小青龙汤治疗COPD和哮喘的作用靶点95个，筛选出19个核心作用靶点。富集分析结果显示共涉及82条信号通路及120种生物过程、16种分子功能、21种细胞组分。GEO芯片验证显示NR3C1、HSP90AA1、TNF、CASP3、AKT1、PTGS2、TLR4、EGF、IL1B、HRAS在COPD和哮喘与健康样本之间具有明显的表达差异，绘制中药-化合物-靶点网络图后，进一步对Degree值前5的靶点进行分子对接，结果显示活性成分与关键靶点有良好的亲和力。结论 小青龙汤主要通过NR3C1、HSP90AA1、TNF、CASP3、AKT1、PTGS2、TLR4、EGF、IL1B、HRAS等多靶点和TNF信号通路、Toll样受体信号通路等途径发挥对COPD与哮喘“异病同治”作用。

    〔关键词〕 小青龙汤;慢性阻塞性肺疾病;哮喘;网络药理学;GEO数据库;分子对接

    〔中图分类号〕R285 ? ? ? 〔文献标志码〕A ? ? ? ?〔文章编号〕doi：10.3969/j.issn.1674-070X.2022.06.014 ......