李钰佳，李定祥，张 熙，彭 珣，刘春华,邓奕辉*

    (1.湖南中医药大学，湖南 长沙 410208；2.湖南省第二人民医院，湖南 长沙 410035)

    糖尿病是一种以高血糖为特征的代谢异常疾病。 2019 年国际糖尿病联合会的统计结果显示，全球糖尿病患病率为9.3%(4.63 亿人)，预计到2030 年，糖尿病患病率将增至10.2%(5.78 亿人)[1]。糖尿病因其病因复杂、病情控制不理想、并发症多、致残率及致死率高，目前仍需寻求多种有效治疗方法及药物。研究认为，慢性高血糖引起的体内各种糖基化蛋白的过量堆积所形成的晚期糖基化终末产物(advanced glycation end products, AGEs)是造成糖尿病血管病变的主要因素之一[2]。 AGEs 是由蛋白质、 核酸和脂质非特异性糖基化结合形成的稳定不可逆的终末产物[3]。AGEs 可通过结合晚期糖基化终末产物受体(receptor for advanced glycation end products, RAGE)、破坏正常的分子构象、促进交联、改变酶的活性、 损害受体识别等来影响血管的正常功能[4]。 AGEs 通过与RAGE 结合，诱导核因子κB(nuclear factor kappa-B, NF-κB)的活化，激活一系列下游信号通路，上调炎症因子如白介素-1β(interleukin-1β, IL-1β)、 肿瘤坏死因子-α (tumor necrosis factor-α, TNF-α)、 细胞间黏附分子-1(intercellular adhesion molecule-1, ICAM-1)、血管细胞黏附分子-1 (vascular adhesion molecule-1, VCAM-1)等的释放，最终引起血管壁的损伤，诱发一系列血管并发症[5]。 大量研究认为，抑制RAGE 活性能阻断炎症反应发生途径， 该结论提示RAGE 可能成为糖尿病相关炎症反应通路中的潜在作用靶点，抑制AGEs/RAGE/NF-κB 通路的激活可成为治疗糖尿病脑血管疾病的潜在作用机制[6]。 左归降糖通脉方是中医临床有效方剂，临床研究表明其对糖尿病脑血管并发症的治疗有显著的疗效[7]，但目前对该方作用于脑微血管内皮细胞(brain microvascular endothelial cells, BMECs)的作用机制尚不明确。本实验基于AGEs/RAGE/NF-κB 通路探讨左归降糖通脉方对AGEs 诱导BMECs 损伤的干预机制。

    1 材料与方法

    1.1 材料 ......