邓 庆，贺 飞，胡清桥，余黄合*，黄 娟*

    (1.湖南中医药大学医学院，湖南 长沙 410208；2.湖南中医药大学药学院，湖南 长沙 410208)

    类风湿关节炎(rheumatoid arthritis, RA)是一种以关节滑膜组织慢性炎症为主要表现的自身免疫性疾病[1]，其基本病理改变为慢性关节滑膜炎症、血管翳新生，最终导致关节软骨和骨破坏，引起关节畸形和功能丧失，使肢体残疾，严重影响患者生活质量[2]。

    RA 的发病机制复杂，研究发现，HIF-1α/VEGF/MMPs 信号通路在RA 骨破坏进程中有着重要作用[3]。低氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)属于核因子，其在缺氧状态下，表达量显著增多，并发生核转位，与HIF-1β 聚合后形成的聚合物，可继续与下游因子血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor, VEGF) 的缺氧反应元件结合，上调VEGF 表达[4]。 VEGF 是一种强有力的促血管生成因子，能促进滑膜血管新生、血管翳形成，还能影响基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases, MMPs)的表达[5-6]。MMPs 在软骨及骨骼发生损伤的过程中起关键作用， 它可分解软骨和骨中的胶原、蛋白多糖及降解细胞外基质，刺激血管翳侵袭软骨，造成韧带、软骨和骨质的损伤。此外，它还能调控滑膜细胞诱导血管新生[7]。因此，抑制HIF-1α/VEGF/MMPs 信号通路可抑制血管新生，减轻骨损伤，进而延缓RA 疾病进程。

    目前，在临床上缺乏治疗RA 的理想方法，中医古籍中记载桑枝具有“祛风湿，利关节”的功效，现代研究中发现，桑枝具有较高的镇痛和抗炎活性及降血脂、降血糖的作用，常用于治疗RA[8]，同时桑枝水提物可促进免疫器官发育，增强细胞免疫和体液免疫[9]。 本研究拟从HIF-1α/VEGF/MMPs 信号通路方面探讨桑枝对佐剂性关节炎(adjuvant-induced arthritis, AIA)大鼠骨破坏的治疗作用及机制，为研究RA 治疗药物提供新的思路。

    1 材料

    1.1 动物

    SPF 级雄性SD 大鼠30 只，体质量240～260 g，购自湖南斯莱克景达实验动物有限公司，动物生产许可证号为SCXK(湘)2019-0004，动物合格证号为430727211101621523。 饲养于湖南中医药大学实验动物中心，湿度45%～65%，室温25 ℃ ......