天名精总倍半萜内酯在大鼠体内的药代动力学研究
特勒,1仪器与材料,1主要仪器与试剂,2试药,3实验动物,2方法与结果,1色谱条件与系统适用性试验,2母液配置,3血浆样品处理,4方法学考察15-17,5大鼠体内的药代动力学实验,3讨论
姚思凡,陈迪路,张 艺,周小江,2*(1.湖南中医药大学,湖南 长沙 410208;湖南省中药饮片标准化及功能工程技术研究中心,湖南 长沙 410208)
天名精(Carpesium abrotanoides L)为菊科天名精属草本植物,又称鹤虱草、活鹿草、天门精、玉门精等。广泛生长于路边、溪边和山坡,分布于我国西南、华中、华南等地区[1]。 天名精始载于《神农本草经》,被列为上品。其性辛凉,味苦,有小毒,具有驱虫的功效[2-3],《本草纲目·草部》曾记载:“久服身轻耐老”[4]。现收录于2009 版《湖南省中药材标准》,用于治疗咽喉肿痛,蛔虫病、蛲虫病等虫积腹痛,在苗族、土家族等少数民族被广泛应用[5]。
在前期药效学和毒理学试验中,本课题组证明了天名精总倍半萜内酯提取物具有较好的抗癌和抗流感病毒作用,同时毒副作用小[6]。研究表明,天名精总倍半萜内酯具有抗甲型H1N1 流感病毒的药理作用,其中11(13)-二氢特勒内酯、特勒内酯、天名精内酯酮为其主要活性成分,具有抗炎、抗菌、抗病毒等广泛的药理活性[7-10]。 但是目前尚无关于天名精总倍半萜内酯相关成分的药代动力学研究的报道。 本文对天名精总倍半萜内酯进行药代动力学研究,以期解释3 种天名精总倍半萜内酯在动物体内的代谢规律,进一步为天名精总倍半萜内酯提取物抗甲型H1N1 流感病毒药物的开发奠定基础。
1 仪器与材料
1.1 主要仪器与试剂
LC-16 型高效液相色谱仪(日本岛津公司);As3120型超声波清洗器(天津奥特赛恩斯仪器有限公司);CP214 型分析天平(美国奥豪斯公司);SorvaLL ST 8R 型高速离心机(美国赛默飞公司);HSC-24A型氮气吹干仪(天津恒奥科技有限公司);QL-866 型涡旋振荡器(海门市其林贝尔公司)。 怡宝水(华润集团,批号:60220010265);乙腈(色谱纯,批号:20145210)、甲醇(色谱纯,批号:32157560)均购自美国天地公司;乙酸乙酯(分析纯,国药集团,批号:20191013)。
1.2 试药
供试品:天名精总倍半萜内酯,自制。对照品:11(13)-二氢特勒内酯、特勒内酯和天名精内酯酮均为自制,经1D-和2D-NMR 分析,同时参考文献数据[11-14]确定结构,并经HPLC 峰面积归一化法检测,纯度均大于97%。
1.3 实验动物
健康清洁级雄性SD 大鼠(270±10) g ......
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