任怡君，陈玺倩，卢 伟*

    (中南大学湘雅二医院神经病学科，湖南 长沙 400012)

    脑出血(intracerebral hemorrhage, ICH)是一种常见的、具有高死亡率及高致残率的脑血管疾病[1]。ICH 造成脑组织损伤的原因包括由血肿直接引起占位和压迫作用造成的原发性损伤，以及由于脑水肿、释放的血液成分以及炎症反应等造成的继发性损伤[2]。免疫炎症反应失调是ICH 后继发神经功能损伤的重要原因[3]。ICH 后血肿附近区域小胶质细胞被激活，同时外周的炎性细胞通过受损的血脑屏障浸润脑组织，并产生大量炎性细胞因子，引起脑水肿并导致大量脑细胞死亡[4-5]。 但这些免疫细胞对于血肿的清除也起到了至关重要的作用[5]。 小胶质细胞是中枢神经系统中重要的免疫细胞，活化后主要分化为M1(促炎型)和M2(抗炎型)亚型[6]。 调节小胶质细胞的M1/M2 比例可以影响免疫炎症反应的程度，可能改善患者的临床结局，然而目前临床上尚缺乏针对性药物。

    黄连素是中药黄连中的主要有效活性成分之一。 黄连素易于透过血脑屏障，其药理作用广泛，具有抗菌、消炎、抗病毒、降血糖、降血脂、抗抑郁、抗肿瘤等生物学活性[7]。 在脑缺血再灌注、阿尔茨海默病、帕金森病等神经系统疾病的研究中，黄连素表现为脑保护作用[8]。黄连素可以通过对神经递质的调节起到改善神经退行性疾病的作用[9]。但是对于ICH 后黄连素治疗是否可以减轻脑组织中免疫炎症反应尚无具体报道。 因此，本研究通过建立ICH 大鼠模型，探究黄连素对ICH 的具体治疗作用。

    1 资料和方法

    1.1 实验对象及分组

    体质量为250～300 g 的SPF 级雄性SD 大鼠，购自湖南斯莱克景达动物实验公司。 实验动物饲养在湖南省人民医院实验动物中心清洁级动物房中，饲养环境温度恒定，遵循昼夜节律，每日光照时间12 h，自由摄取食物及饮用水。将48 只SD 大鼠随机分为3 组：假手术(Sham)组，模型(ICH)组，黄连素(BBR)组。 各组大鼠分为24 h 及72 h 两个时间点，每个亚组8 只。

    1.2 主要试剂和仪器

    Ⅳ型胶原酶(美国Sigma 公司，批号：V900893)；10%水合氯醛(湖南维世尔生物科技有限公司 ......