曹颖颖，张绍兰，杨 楠，李 青，李 红，王雪佼*

    (昆明市中医医院，云南 昆明 650011)

    认知障碍(cognitive impairment, CI)是指记忆、语言、视觉空间、行动、理解和判断等功能中的一个或多个方面存在障碍[1-2]。60%以上的CI 患有阿尔茨海默病(Alzheimer's disease, AD)[3]。 随着中国人口步入老龄化，AD 患者日益增多，但目前尚缺乏有效的治疗方法。 大量临床研究证实，中药可以改善AD患者的认知功能、情感状态，延缓β 淀粉样蛋白(βamyloid protein, Aβ)和tau 蛋白的病变，调节胆碱能神经递质的代谢，提高患者的生活质量[4-6]。 云南省名中医李青主任医师继承了明清以来医家对“痴呆”的认识，结合自身临床经验，提出了“痴呆从肾虚血瘀论治”的学术思想，认为老年人肾中精气亏虚、脑髓失充，同时又因年老体衰、正气不足、血运无力而致气血痰瘀互结，上犯颠顶，蒙蔽清窍，导致头脑灵性渐失，而成本病[7-8]。 本病病位在脑，病性为本虚标实、虚实夹杂，病理机制以肾气亏虚、肾精不足为本，以瘀血阻络、痰浊蒙窍为标，而益气补肾、活血益志为本病的基本治疗原则[9]。 补肾益志方理论上有助于本病的治疗，但是其发挥作用的机制尚不清楚。在长期的临床实践中，补肾益志方对AD 的认知功能改善的疗效得到很多患者的认可，但是其发挥治疗作用的具体作用机制尚有待进一步确定。 本研究旨在探索补肾益志方对AD 大鼠认知功能的影响及其与Aβ、tau 蛋白之间的关系。

    1 材料与方法

    1.1 材料

    1.1.1 实验动物 60 只12 月龄SPF 级SD 雌性大鼠，体质量230～280 g，购自北京维通利华实验动物中心，许可证号: SCXK(京)2020-0035。

    1.1.2 主要药物、试剂与仪器 补肾益志方(何首乌15 g，黄精15 g，黄芪30 g，山茱萸15 g，熟地黄15 g，五味子15 g，当归15 g，丹参15 g，赤芍15 g)由本院制剂室提供。盐酸多奈哌齐片(重庆植恩药业有限公司，国药准字：H20010723，批号：HD008003，规格：5 mg×7 片)；Aβ25-35(美国Sigma 公司，货号：131602-53-4)；HE 染色试剂盒(上海碧云天生物技术有限公司，货号：C0105S)；Aβ40 检测试剂盒(上海酶联生物科技有限公司，货号：ml003106)；Aβ42 检测试剂盒(上海恒远生物科技有限公司，货号：H-11672)；p-tau 蛋白ELISA 试剂盒(上海江莱生物科技有限公司 ......