杨 雷，伍搏宇，熊 辉*，齐新宇*，杨少锋

    (1.湖南中医药大学，湖南 长沙 410208；2.湖南中医药大学第一附属医院，湖南 长沙 410007)

    骨关节炎(osteoarthritis, OA)是一种严重影响患者生活质量的关节退行性疾病，给家庭和社会造成了沉重的负担。 OA 不但导致关节疼痛、畸形与功能障碍，还可显著升高心血管事件、下肢深静脉血栓栓塞、髋部骨折及全因死亡率的风险[1]。据文献报道，目前全球已有超过3 亿OA 患者[2]，而我国40 岁以上人群原发性OA 的总体患病率已高达46.3%[3]。 随着我国人口老龄化程度的不断加剧，OA 的患病率有逐渐加重的趋势。 OA 的发病机制尚不清楚，其病因复杂多样，涉及创伤、炎症、关节发育异常、感染、肥胖等因素[4]。 目前，OA 诊疗方法多样，然而近几十年来，OA 的诊疗水平并没有突破性的进展，现有的治疗方法也以对症治疗为主，旨在缓解疼痛，提高生活质量，对于OA 的病理本质却无法逆转。 因此，进一步探索OA 的发病机制、 寻找OA 治疗的靶点及生物标志物，对OA 的治疗药物开发、诊疗水平的提升至关重要。

    中心法则确定人类以“基因-RNA-蛋白”为准生物定律。 表观学说兴起后，人们发现只有约2%的RNA 参与蛋白的编码，而剩下98% RNA 不参与直接编码蛋白过程，称为非编码RNA(non-coding RNA,ncRNA)[5]。后者因缺乏生物学功能，一度被认为是基因转录的“副产物”或“暗物质”。 随着二代测序技术的发展，众多的ncRNA 被发现，以往被认为是垃圾分子的ncRNA 生物学功能也逐渐被揭示，其在生物学中的作用也得到广泛关注[6]。 2011 年哈佛医学院SALMENA 等[7]提出竞争内源性RNA(competing endogenous RNA, ceRNA)假说，指出ceRNA 并不是新的RNA 分子，而是一种新的基因调控模式。 该假说认为ceRNA 只要在其3'-UTR 上包含相同的miRNA 反应元件(miRNA response elements, MRE)，就能够竞争性结合miRNA，从而降低/增强靶RNA的稳定性，或限制/促进靶RNA 表达效率和水平，介导生物体的生理和病理过程。 随着ceRNA 学说研究深入，人们发现靶RNA、长非编码RNA(long noncoding RNA, lncRNA)、环状RNA(circular RNA, circRNA)和假基因转录物等都可以作为ceRNA 与miRNA 结合，调控相关的基因表达，介导OA 的发生发展 ......