代炆璋，林 丽，陈媛媛，丁凯欣，石 伟，柏兆方，肖小河*

    (1.湖南中医药大学药学院，湖南 长沙 410208；2.中国人民解放军总医院第五医学中心肝病医学部，北京 100039)

    肝纤维化一个严重的公共卫生问题，一般是指肝脏受到各种慢性炎症损伤时出现肝内结缔组织异常增生，导致细胞外基质(extracellular matrix, ECM)过度沉积的一种代偿性病理过程，如不及时干预，会逐步发展成为肝硬化甚至肝癌[1-2]。 因此，治疗肝纤维化对预防肝硬化及肝癌具有重要意义。 然而，目前市面尚无有效治疗肝纤维化的药物[3-4]。

    中药复方制剂具有多成分、多靶点、多环节的作用特点，近年来在抗肝纤维化方面发挥了综合治疗的特色和优势，如扶正化瘀胶囊、鳖甲软肝胶囊、六味五灵片等，具有疗效高、副作用小、费用低等优点[5-7]。 六味五灵片由五味子、女贞子、连翘、莪术、苣荬菜、灵芝孢子粉等中药组成，有研究证实，六味五灵片在临床上具有良好的抗肝纤维化效果[8]。 本课题组前期研究也发现，六味五灵片可以通过阻止核因子κB(nuclear factor-κB, NF-κB)p65 的活化和核因子κB 抑制蛋白(inhibitor κB binding protein, IκB)α的磷酸化发挥对胆管结扎(bile duct ligation, BDL)和四氯化碳(carbon tetrachloride, CCl4)诱导的肝纤维化动物模型的保护作用[9-11]。 有进一步药理研究表明，该方中木脂素类成分可以抑制肝星状细胞(hepatic stellate cells, HSC)-T6 细胞增殖，单体成分五味子乙素(Sin B)已被证明可以通过抑制TGF-β/Smad 信号通路阻断HSC 的激活，减轻大鼠肝纤维化的进展[12-15]。由于肝纤维化、肝硬化的病理生理机制复杂，不同的动物实验模型并不能体现全部的肝纤维化成因，为了更全面地反映人类肝纤维化的病程发展特点，本研究拟通过硫代乙酰胺(thioacetamide, TAA)诱导建立大鼠肝纤维化模型，探讨六味五灵片对TAA 诱导的大鼠肝纤维化的保护作用，为六味五灵片抗肝纤维化的开发利用提供科学基础。

    1 材料与方法

    1.1 实验动物

    SPF 级SD 大鼠，雌雄各半，体质量(200±20) g，购于斯贝福(北京)生物技术有限公司(合格证号：NO.110324200101925524)；饲养于解放军总医院第五医学中心动物实验中心，自由进食及饮水 ......