林湘东，向 茗，陈新宇*

    (1.湖南中医药大学第一附属医院，湖南 长沙 410007；2.湖南中医药大学中医诊断学教研室，湖南 长沙 410208)

    慢性肾衰竭是各种慢性肾脏疾病持续进展的共同结局，以代谢产物潴留，水、电解质及酸碱代谢失衡和全身各系统症状为临床表现，死亡率高，是全世界主要的公共卫生问题，严重危害人类健康及生命[1]。肾间质纤维化(renal interstitial fibrosis, RIF)是终末期肾脏病最具特征性的表现，是慢性肾脏疾病肾小管间质损伤中许多独立和重叠的细胞和分子途径的最终常见病理改变，与肾衰竭的进展密切相关。 研究证实，肾小管上皮细胞转分化(epithelial mesenchymal transition, EMT) 是RIF 发展过程的第一阶段，是RIF 形成的关键环节[2]。肾小管EMT受不同生长因子、细胞因子、激素和细胞外信号的调节，细胞因子在RIF 的形成中起重要作用[3]。转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1, TGFβ1)是促进肾纤维化的关键细胞因子，目前用于建立EMT 细胞模型，其有调节细胞的增殖、分泌和迁移等多种生物学功能[4]。 研究表明，细胞外信号调节激酶(extracellular signal-regulated kinase, ERK)与肾小管EMT 密切相关，活化的ERK 可激活信号转导及转录激活因子3(signal transduction and activator of transcription 3, STAT3)，参与TGF-β1介导的肾小管EMT 发生[5-6]。 温阳振衰颗粒是陈新宇教授创制的经典方，临床用于治疗慢性肾衰竭疗效显著[7]。 据此，本实验通过体外培养观察TGF-β1介导的肾小管EMT 状态下ERK/STAT3 信号转导通路的表达及温阳振衰颗粒对其的干预作用，以期探讨温阳振衰颗粒治疗慢性肾衰竭的作用机制。

    1 材料与方法

    1.1 实验材料

    1.1.1 药物 温阳振衰颗粒(湖南中医药大学第一附属医院制剂室，批号：201709，8 g/包)，用蒸馏水将温阳振衰颗粒1.44 g·(kg·d)-1配成6 mL 溶液给大鼠灌胃，每日灌胃2 次，每次3 mL，连续给药7 d；安博维[厄贝沙坦片，赛诺菲(杭州)制药有限公司，批号：BHG0990，规格150 mg/片]，用蒸馏水将厄贝沙坦150 mg·(kg·d)-1配成6 mL 溶液给大鼠灌胃，每日灌胃2 次 ......