谭 彩，曹 蛟，张杼惠，刘建和*

    (1.湖南中医药大学第一附属医院，湖南 长沙 410007；2.湖南中医药大学，湖南 长沙 410208)

    近年来，随着抗肿瘤治疗新型化疗药、靶向药、免疫药物[1]等治疗方法的不断改进，肿瘤患者生存期延长，带瘤生存者越来越多，但抗肿瘤治疗导致急性或长期的心血管毒性成为影响患者生存的一个主要因素[2]，加上近些年来人口老龄化趋势越来越明显，因此抗肿瘤治疗导致的心血管毒性问题越发凸显，其中以蒽环类化疗药物引起的心脏毒性为甚。研究表明，阿霉素诱导DNA 损伤，抑制DNA 和蛋白质合成，促进肌纤维变性，抑制特定基因的转录，并通过Caspase 3 依赖性机制导致心肌细胞凋亡[3]。 心力衰竭时心肌细胞主要以凋亡细胞死亡的形式丢失，导致心脏收缩功能恶化和左心室重构。Akt 的激活可能通过抑制细胞凋亡[4]从而保护心功能，而p38 丝裂原激活的蛋白激酶(p38MAPK)的抑制可以减弱细胞的炎症反应。 柴胡三参胶囊是我院针对心律失常疗效显著的经验方，由小柴胡汤化裁而来，前期研究证实其可缓解症状、减少急性发作次数，对心肌急性损伤具有保护作用[5-6]。 此外，其含药血清在一定条件下能激活p38MAPK 信号通路[7]。 然而柴胡三参胶囊能否改善化疗引起的心脏毒性尚不清楚。 故本实验通过建立阿霉素诱导的新生大鼠心肌细胞损伤模型和小鼠心力衰竭模型，从磷脂酰肌醇3 激酶(PI3K)/Akt 和p38MAPK 通路入手，探讨柴胡三参胶囊对阿霉素诱导的心脏毒性保护作用及可能的机制。

    1 材料

    1.1 实验动物

    1～3 日龄的SD 大鼠10 只，雌性3 只，雄性7只，体质量6～10 g；SPF 级健康C57BL/6 小鼠，60只，6～8 周龄，雄性，体质量20～25 g，采购自上海斯莱克实验动物有限责任公司；动物合格证批号：20170005050155。 饲养在(20±5) ℃的无病原体环境中，自由进食和饮水，喂养1 周。 本研究取得湖南中医药大学伦理委员会批准，编号ZYFY20210506。

    1.2 药物

    阿霉素由索莱宝公司提供，批号D8740。柴胡三参胶囊由湖南中医药大学第一附属医院制剂中心提供，药物组成：北柴胡、黄连、法半夏、丹参、苦参、青蒿、党参、甘草，药物剂量比例为15∶6∶10∶10∶10∶10∶15∶6，各药物购自湖南中医药大学第一附属医院，由湖南中医药大学第一附属医院刘绍贵教授鉴定均为正品，符合2015 年版《中华人民共和国药典》规范 ......