徐大志，温如燕，李相玲*,余浚龙*

    (1.大庆市人民医院，黑龙江 大庆 163316；2.广西中医药大学，广西 南宁 530200)

    双黄连具有清热解毒功效，临床上常用来与其他药物合用。 如双黄连口服液联合雷尼替丁治疗口腔溃疡，其临床疗效和安全性优于单独使用雷尼替丁，且疗效持久、复发率低[1]。 临床上，双黄连冻干粉联合头孢替安治疗儿童上呼吸道感染的效果亦优于头孢替安单独使用[2]。 双黄连注射剂是中医医院治疗上呼吸道感染性疾病的首选药之一，其疗效已被肯定[3]。然而，2016 年国家食品药品监督管理总局通报的中药不良反应报告中，中药注射剂占比53.7%[4]，不良反应发生比例较高[5]。 肝脏是药物代谢的主要器官，谷丙转氨酶(alanine aminotransferase, ALT)和谷草转氨酶(aspartate aminotransferase, AST)是常用的肝功能检测指标[6]。 二磷酸腺苷(adenosine diphosphate, ADP)和三磷酸腺苷(adenosine triphosphate,ATP)的含量检测可以反映细胞的生长状态，同时也能部分地反映组织细胞内能量代谢状态和药物的作用[7]。环氧化酶(cyclooxygenase, COX)是花生四烯酸合成前列腺素(prostagalnadina, PGs)过程中一个重要的限速酶。 在肝癌组织中COX-2 呈高表达，可以促进肿瘤细胞增殖及肿瘤转移，抵抗细胞凋亡，参与血管形成，在包括肝癌的多种肿瘤发生中起重要作用[8]。 血红素加氧酶-1(heme oxygenase-1, HO-1)是一种诱导酶，以其抗炎、抗氧化和神经保护作用而闻名[9]。 HO-1 也是肝脏应急后诱生型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase, iNOS)介导保护的另一种有效介体[10]。由此推测，双黄连冻干粉与头孢类抗生素合用对肝脏有影响。前期研究认为，高浓度的双黄连注射液对体外培养的肝细胞有一定损伤，且与头孢拉定联合应用可增加肝细胞毒性[11]。为了进一步探讨双黄连注射液的不良反应，以及与头孢类抗生素联合用药之后对肝脏的影响，本研究选择双黄连冻干粉中各成分与头孢拉定合用，检测人肝细胞(HL-7702)中ALT、AST、ADP、ATP、COX-2 及HO-1 的表达量，进一步研究双黄连冻干粉单独或者与头孢拉定合用对肝细胞的影响，为临床上双黄连注射液的应用以及与其他抗生素合用提供理论支持。

    1 材料

    1.1 主要仪器 ......