王 杰，邹德宝，李 琰，王志洲，金 鑫，候 燕，王金凤，石 威，姜红江,*

    (1.安徽中医药大学第一临床医学院，安徽 合肥 230000；2.山东省文登整骨医院，山东 威海 264400)

    骨质疏松症(osteoporosis, OP)作为一种代谢性骨病，具有全身发病、骨量减少和骨小梁微结构破坏等表现，以骨皮质变薄、骨小梁之间失去连接为典型病理特征[1]，从而增加骨的脆性，使骨折发生率大幅提升。 OP 可分为Ⅰ型(原发性)和Ⅱ型(继发性)2种。 绝经后骨质疏松症(postmenopausal osteoporosis,PMOP)是Ⅰ型骨质疏松症中最高发的类型[2]。 有研究发现，全球范围内PMOP 已成为绝经后妇女的多发病[3-4]，这一现象主要归因于绝经后女性雌激素含量大幅减少。 雌激素对保持骨内成骨和破骨功能平衡发挥主要调控作用，所以绝经后妇女出现骨质疏松的主要原因之一就是体内雌激素减少[5]。

    目前，治疗PMOP 的方法主要是通过药物升高雌激素水平、补充钙剂、促进钙吸收、刺激成骨和抑制破骨等，但治疗效果均不太理想。 近年来，中医药防治PMOP 逐渐受到越来越多的关注。

    PMOP 是现代医学病名，中医古籍中并无相关描述。 根据其症状可归为“骨痿”。 中医理论分析“骨痿”发病多因肾精亏虚，进而生髓乏源，导致骨骼失养。 根据“肾藏精，主骨生髓”的理论，中医以骨碎补、淫羊藿、杜仲等补肾中药为主对骨痿进行防治。骨碎补属于水龙骨科植物槲蕨的根茎，具有补肾壮骨、活血疗伤的功效[6]。现代药理研究证实，骨碎补有效成分主要为黄酮类、三萜类及木脂素等[7]。 既往药理及临床研究已证实，骨碎补具备优良的抗骨质疏松和促进骨折愈合的功效[8-10]，但其治疗PMOP 的具体作用机制尚不明确。 因此，有必要基于网络药理学和动物实验验证的方法进一步展开研究。

    网络药理学是一种多学科融合而形成的新学科，能够较为全面地反应在分子水平上药物对疾病网络的作用机制[11]。 此次研究借助网络药理学的手段，从骨碎补的化学成分基础出发，更加系统地深入探究骨碎补治疗PMOP 的主要靶点和潜在的分子作用机制，并通过雌性大鼠去势构建PMOP 模型，观察不同组别大鼠血清E2水平、骨代谢指标及骨密度的变化，来探究骨碎补防治PMOP 的机制。 以期为PMOP 的防治提供理论依据，同时给新药开发提供新思路。

    1 网络药理学

    1.1 骨碎补相关靶点筛选

    通过TCMSP[12]平台检索骨碎补的化学成分并按口服药物生物利用度≥30%、类药效性≥0.18[13]两个ADME 属性值对活性成分进行筛选 ......