朱可可，周 蓉，王志豪，谭 劲*

    (1.湖南中医药大学第一附属医院，湖南 长沙 410007；2.长沙市妇幼保健院，湖南 长沙 410008)

    口腔黏膜下纤维化(oral submucosal fibrosis, OSF)是一种常见的慢性口腔黏膜病，好发于中国湖南、台湾，在印度、巴基斯坦、泰国、马来西亚等国家也有报道[1-2]，其主要表现为口腔黏膜下固有层的胶原纤维异常沉积和上皮萎缩，从而引起黏膜硬化，形成条索，临床上主要表现为进行性张口受限、长期口腔灼疼和口腔溃疡等[3]。目前，OSF 的发病机制尚不明确，主要与长期咀嚼槟榔、免疫功能失调等有关[4]。 OSF的治疗主要采用激素类药物，降低局部组织的免疫炎性反应，但长期服用该类药物，会出现一系列不良反应，如库欣综合征、高脂血症、高血压、高血糖、动脉粥样硬化等[5-7]。 近年来，本课题组在桃红四物汤基础上创制丹玄口康，并观察其治疗OSF 的临床疗效与实验机制[8-10]。 丹玄口康由丹参、玄参、当归、红花、生地黄、白花蛇舌草、黄芪、薄荷配伍而成，能够理气活血、化瘀软坚，缓解患者张口受限和口腔黏膜疼痛的症状，同时较少出现药物的不良反应。 但其在分子水平上的作用机制，还需进一步探索。 因此，本文在分子层面，通过网络药理学方法探讨丹玄口康治疗OSF 的作用机制，以期对未来进一步的药理研究提供依据和参考。

    1 方法

    1.1 丹玄口康的活性成分筛选

    运用中药系统药理学数据库与分析平台(traditional Chinese medicine systems pharmacology database and analysis platform, TCMSP, http://tcmspw.com/tcmsp.php)，分别检索丹玄口康中的丹参、当归、红花、生地黄、白花蛇舌草、玄参、黄芪和薄荷，收集其化学成分信息,以口服生物利用度(oral bioavailability, OB)≥30%和类药性(drug-likeness, DL)≥0.18 作为药物活性成分的筛选标准。 得到结果为丹玄口康的活性成分。

    1.2 丹玄口康作用靶点的预测

    运用TCMSP 数据库和UniProt 数据库(https://www.uniprot.org/)，对丹玄口康活性成分进行靶基因的预测，预测条件限定为靶点人源性，将所有预测的靶基因进行转换，得到基因标准化名字。得到结果为丹玄口康作用靶基因的标准化名字 ......