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编号:441628
基于UPLC-Q-TOF-MS/MS 和网络药理学探讨百合疏肝安神汤治疗焦虑性抑郁症的作用机制
http://www.100md.com 2022年11月3日 湖南中医药大学学报 2022年第10期
质谱,1材料与方法,1百合疏肝安神汤化学成分分析,2百合疏肝安神汤网络药理学研究,2结果,1百合疏肝安神汤主要化学成分,2药物及疾病共同基因的筛选,3PPI网络的构
     邱心悦,石润玉,袁志鹰*, 赵洪庆*

    (1.湖南中医药大学科技创新中心,湖南 长沙 410208;2.湖南中医药大学药学院,湖南 长沙 410208)

    焦虑性抑郁症是一种以抑郁症状为主,且伴随着显著焦虑情绪的精神障碍类疾病。临床研究显示,85%的抑郁症患者有不同程度的焦虑情绪,焦虑情绪是导致抑郁症治疗阻抗最主要的因素之一[1]。 因而,焦虑性抑郁症患者具有更重的社会功能损害和更高的自杀率[2]。 焦虑性抑郁症属于中医情志病范畴,古代虽无其病名,但与东汉张仲景所著《金匮要略》中“百合病”症状极为类似,患者表现出“意欲食复不能食,欲卧不能卧,欲行不能行”“常默默”“如寒无寒,如热无热”等[3]。 现代医学的抑郁、焦虑行为,结合临床表现及中医证候特点,认为其基本病机可用基于脑府和肝脏的“瘀、郁”概括[4]。 百合疏肝安神汤是课题组基于仲景论治百合病的学术思想,紧扣抑郁症“瘀、郁”的中医病因病机特点,以疏肝理气、活血安神为治法,结合多年临床实践研制而成,主治伴焦虑、失眠型抑郁症,前期研究表明其具有良好的抗焦虑抑郁疗效[5-6],但由于中药复方存在多成分、多靶点的特点,使得相互作用机制并不明确。

    网络药理学是基于生物学、药理学、生物信息学、计算机科学等多学科融合而成的一门学科。与传统的单成分、单靶点思维不同,其多成分、多靶点、多通路的网络构建思维更适用于中药复方的复杂特性,能够减少中药复方研究的盲目性,更便于发现治疗疾病的潜在靶标与分子机制[7]。 但是,单纯运用现有化学成分数据库对中药材进行成分筛选,并进行网络药理学研究极有可能导致过滤掉药物的某些有效成分,且工作量大,潜在靶点多,不利于后续验证实验的开展。 本研究首先采用UPLC-Q-TOF-MS/MS 技术对中药复方进行成分分析,明确药物的药效物质基础,再结合网络药理学技术探明百合疏肝安神汤治疗焦虑性抑郁症的活性成分及潜在靶点,阐明该方的作用环节、途径与靶点,将有助于该方药的进一步开发应用。

    1 材料与方法

    1.1 百合疏肝安神汤化学成分分析

    1.1.1 色谱条件和质谱条件 色谱条件:色谱柱Agilent ZORBAX Eclipse Plus C18(3.0 mm×100 mm,1.8 μm),流动相由有机相乙腈(A)和水相(B)组成,其中水相B 中含0.05 mmol·L-1甲酸铵(质谱级),设置梯度洗脱程序:0~5 min,5%~15% A;5~10 min,15%~35% A;10~20 min,35%~65% A;20~30 min ......

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