孙银辉，何 晓，李涵宇，窦 娴，陈 晟，彭慧婷，杨 晓，刘 华，李 菁，王理槐*

    (1.湖南中医药大学，湖南 长沙 410208；2.湖南中医药大学第一附属医院，湖南 长沙 410007)

    癌症恶病质(cancer cachexia, CC)是一组常见于恶性肿瘤晚期消耗性症状的总称，是肿瘤患者死亡的原因之一，但其发病机制及有效治疗策略尚待探索。 内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)介导的内质网应激相关性降解(ER-associated degradation, ERAD)-内质网应激性凋亡(endoplasmic reticulum stress induced apoptosis, ERSIA)途径是机体细胞内蛋白质稳态和质量控制的关键机制，ERAD-ERSIA 稳态失衡在CC 骨骼肌消耗过程中扮演重要角色[1]，多项研究[2-3]证实，上调ERAD 途径蛋白表达抗凋亡对细胞具有保护作用。 然而如何通过ERAD 途径影响CC 肌肉代谢的抗凋亡机制则缺乏研究。课题组基于“脾在体合肉，主四肢，肾在体合骨”的生理特性及明代李中梓“脾肾互赞”学说，提出了“健脾益肾法干预CC 骨骼肌消耗”的治疗思路，并创湖南中医药大学第一附属医院院内制剂扶正口服液(主要由茯苓、党参、太子参、熟地黄、黄精、女贞子、淫羊藿等组成)。 前期[4-8]研究证实，扶正口服液可通过降低肿瘤微环境中炎症因子的表达改善CC，但其机制有待深入研究。 基于此，本研究拟使用扶正口服液干预不同阶段的CC 模型裸鼠， 观察不同时间段肿瘤体积、裸鼠摄食量、体质量变化，检测ERAD 通路调控蛋白X 盒结合蛋白1(X-box binding protein1, XBP1)、内质网跨膜蛋白激酶1(inositol requiring enzyme 1, IRE1)、内质网相关降解蛋白1(Derlin-1)、滑膜细胞凋亡抑制物1(synovial apoptosis inhibitor 1, SYVN1) 表达和ERSIA 信号通路CCAAT增强子结合蛋白同源蛋白 (CCAAT/enhancer-binding protein-homologous protein, CHOP)、c-Jun 氨基末端激酶(c-Jun N-terminal kinase, JNK)蛋白表达情况，探讨扶正口服液对CC 的作用及其机制。

    1 材料与方法

    1.1 实验动物

    BALB/c-nu 裸鼠36 只，雄性，购自湖南安生美药物研究院有限公司 ......