参苓白术散调节AMPK、ABCG2 改善高尿酸血症模型小鼠尿酸的实验研究
批号,1材料,1动物,2药物与试剂,3主要仪器,2方法,1动物造模,分组及给药方法,2取材方法,3生化法检测血清UA,4ELISA法检测血清CysC含量,5HE染色法检测肾,回肠组织病理
汪永辉,萧 闵*,李 瑛,马 珑,江晓翠,王 岚,龚 健,王武胜(1.湖北中医药大学黄家湖医院,湖北 武汉 430065;2.湖北中医药大学中医药实验中心,湖北 武汉 430065;3.湖北中医药大学,湖北 武汉 430065)
高尿酸血症(hyperuricemia, HUA)是内源性嘌呤代谢紊乱引起机体尿酸盐结晶析出,沉积于身体各部位,损伤机体功能的代谢异常综合征。临床最常见的表现为尿酸盐结晶沉积于关节,诱发痛风;并且血清长期高尿酸(uric acid, UA)状态也是糖尿病、高血压、慢性肾病、脑卒中等多种疾病发生发展的重要诱因[1-2]。 UA 排泄异常是HUA 主要发病机制,故影响UA 转运的蛋白是治疗HUA 的靶向分子之一。ATP 结合盒转运体G2(ATP-binding cassette transporter G2, ABCG2)是一类跨生物膜运输的蛋白,可利用ATP 水解释放的能量将细胞内UA 产物排出[3-4]。ABCG2 表达受AMP 活化蛋白激酶(AMP-activated protein kinase, AMPK)调节,有报道发现,通过AMPK/CREB 信号通路可影响ABCG2 表达,从而缓解2型糖尿病小鼠的HUA[5]。 因此,调节ABCG2/AMPK 通路改善UA 沉积是治疗HUA 的有效途径。
参苓白术散出自《太平惠民和剂局方》,具有益气健脾、渗湿止泻的功效。 临床运用显示,其能改善HUA 痛风性关节炎[6],治疗间歇期痛风性关节炎[7],调节血清白细胞介素-6、肿瘤坏死因子-α、C 反应蛋白、UA 及红细胞沉降率,改善关节肿胀及疼痛状况[8]。目前,尚无相关动物实验报道,并且是否能通过AMPK/ABCG2 改善UA 沉积尚不清楚。 本实验通过观察参苓白术散对HUA 小鼠模型血清UA 及肠组织AMPK、ABCG2 蛋白的影响,初步探索参苓白术散降UA 的作用机制。
1 材料
1.1 动物
SPF 级雄性昆明小鼠36 只,体质量18~22 g,购于三峡大学动物实验中心,许可证号:SCXK(鄂)2017-0012。 饲养于湖北中医药大学实验动物中心,许可证号:SCXK(鄂)2017-0067,饲养环境:温度为(22±2) ℃,相对湿度为50%~70%,适应性喂养1周。本实验操作严格遵守动物福利相关规定,由湖北中医药大学动物实验伦理委员会批准,伦理审批号:HUCMS202111013。
1.2 药物与试剂
参苓白术散组成:党参10 g ......
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