李 琰，刘佑晖，蔡虎志，陈新宇*

    (湖南中医药大学第一附属医院，湖南 长沙 410007)

    肾纤维化是各种肾脏病进展到终末期肾衰竭的共同通路[1]，以肾小管间质纤维化、肾小球硬化、肾实质丧失和炎症细胞浸润为特征[2]，是各种慢性肾脏病(chronic kidney disease, CKD)的最终病理表现之一。肾脏病是影响全人类健康的重要疾病，据2020 年WHO 报告显示，CKD 已经成为排行前10 导致死亡的病因[3]。目前，我国肾脏病防控依然面临严峻挑战，肾脏病患病率高，CKD 患者约1.2 亿人，尿毒症患者100～200 万人，CKD 和终末期肾脏病患者呈逐年增多趋势，给国家医疗卫生资源带来沉重的负担[3]。

    转化生长因子-β1(transforming growth factorβ1, TGF-β1)是国际公认的促进肾纤维化的重要细胞因子之一[4]，而Sma 和Mad 相关蛋白(Sma- and Madrelated protein, Smad)是目前唯一所知TGF-β1 受体的胞内激酶底物，介导TGF-β1 从细胞膜至细胞核的胞内信号传导，即通过TGF-β1/Smad 信号通路介导免疫炎症反应最终导致肾纤维化[5]。 该信号通路的激活可直接诱导细胞外基质(extra-cellular matrix,ECM)的沉积，也可通过促进肾小管上皮细胞转分化(epithelial mesenchymal transition, EMT)而增加ECM的产生。 研究表明，Smad3 和Smad7 是TGF-β1 下游的重要调节因子，Smad3 有促进纤维化的作用，而Smad7 作为该通路负反馈调节因子，可阻断TGF-β1介导的纤维化[6]。

    TGF-β1/Smad 信号转导通路又通过调节基质金属蛋白酶家族及组织金属蛋白酶抑制物系统的转录来调控ECM 的降解。 在基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinase-2, MMP-2)/组织金属蛋白酶抑制物-2(tissue inhibitor of metalloproteinase-2, TIMP-2)降解酶系统中，前者参与降解ECM 中Ⅳ型胶原等成分，从而减轻病变肾小球内ECM 的沉积和肾小球硬化进展过程，而后者则是MMP-2 特异性抑制因子，其作用与MMP-2 相反，对病变肾小球ECM 沉积和肾小球硬化进展起促进作用[7]。

    慢性肾衰竭在中医古籍中并无相对应的病名，属中医学“关格”“水肿”“虚劳”“癃闭”等范畴[8]。本病以正虚为主，邪实为标 ......