邓显光，刘丽芳，袁 博*

    (湖南中医药大学第一附属医院乳腺科，湖南 长沙 410007)

    乳腺癌是全球第一大恶性肿瘤，发病率11.7%，死亡率6.9%，严重危害女性生命健康[1]。晚期乳腺癌患者中65%～75%发生骨转移，常伴有骨痛、骨相关事件、骨损伤等，治疗上以控制肿瘤进展、缓解疼痛、改善生活质量为原则，在化学药物治疗、内分泌治疗、靶向治疗、免疫治疗等多学科综合治疗控制乳腺癌原发灶的基础上，加用双磷酸盐、地舒单抗等骨改良药物，治疗骨相关事件[2]。 在整体观念、辨证论治理论指导下，中医药治疗乳腺癌骨转移发挥着重要作用，可有效提高乳腺癌患者生存率及生活质量，中西医结合方案具有协同增益的效用[3]。西黄丸作为广谱抗肿瘤中成药，联合唑来膦酸能显著提高乳腺癌骨转移患者的临床疗效及生存质量[4]。 研究表明，miRNA 对乳腺癌的生长以及转移有着重要作用[5]，且miRNA 可作为乳腺癌治疗以及生存预后的生物标志物[6]。 miRNA-556-5p 能与靶基因3'UTR相结合，调控乳腺癌细胞的迁移、侵袭和上皮-间质转化，在乳腺癌骨转移中发挥着调控作用[7]。 为进一步明确乳腺癌骨转移分子机制，本研究以西黄丸干预乳腺癌骨转移为切入点，以miRNA-mRNA 互作为落脚点，综合多个数据库信息，采用网络药理学联合生物信息学的方法，明晰西黄丸治疗乳腺癌骨转移的分子机制及药物干预靶点，为乳腺癌骨转移的药物干预靶点及生物标志物的确定提供理论依据。

    1 资料与方法

    1.1 西黄丸干预乳腺癌骨转移miRNA-mRNA 互作关系构建

    通过GEO 数据库(https://www.ncbi.nlm.nih.gov/geo/)，分别获取GPL21572 探针的乳腺癌miRNA(GSE143564)与GPL570 探针的基因(GSE42568)表达微阵列数据。 GSE143564 表达矩阵中，将GSM 4262013～GSM4262015 样本分为正常组(Normal 组)，GSM4262016～GSM4262018样本分为乳腺癌组(Tumor组)；GSE42568 表达矩阵中，将GSM1045191～GSM 1045207样本分为正常组(Normal 组)，GSM1045208～GSM1045311 分为乳腺癌组(Tumor 组)。 采用R 语言“limma”包，以log2FC>1 或log2FC<-1，且P<0.05为 筛 选条件[8]，差异分析GSE143564、GSE42568 表达矩阵，分别筛选出差异miRNA(differentially expressed microRNAs, DEMs)与差异基因(differentially expressed genes, DEGs) ......