张 璋，陈卫民，毛 舜，谢赛飞，谢 辉*，郭锦材*

    (1.湖南中医药大学，湖南 长沙 410208；2.长沙市口腔医院，湖南 长沙 410006)

    器官纤维化是多种器官在外界或内源性因素刺激下引起成纤维细胞增殖或表型转化，器官内胶原蛋白生成增多。 器官纤维化病因复杂，是炎症、氧化应激及自身免疫等因素共同作用而形成[1-2]。 器官纤维化常表现为弹性丧失、组织硬化和瘢痕，严重影响患者器官功能，最终可导致器官衰竭[3-4]。 目前，尚无抗纤维化的特异性治疗方法，临床上以糖皮质激素及免疫抑制剂为主， 但两类药物常伴发严重的不良反应[5]。 天然药物具有疗效好、不良反应少等优点，因此，从天然植物中提取活性成分用于抗纤维化是当前的研究热点。 研究发现，葛根素(puerarin, Pue)、姜黄素等天然药物单体有较好的抗纤维化作用[6-7]。

    Pue 是一种异黄酮类物质，是中药葛根主要生物活性成分[8]。 葛根可以用来治疗外感头痛、项背强痛、口渴、消渴等，具有解肌退热、生津等功效，属于无毒中药[9]。Pue 自20 世纪50 年代被分离鉴定以来，就开始作为异黄酮类植物提取物而使用，对心血管系统等有重要的药理作用[10]。 现代研究表明，Pue 在抗肿瘤[11]、抗氧化[12]、抑制炎症[13]等方面有重要作用，可用于治疗强直性脊柱炎[14]、糖尿病肾病[15]和心绞痛[16]等疾病。 研究发现，Pue 及其衍生物有抗纤维化作用[17]。 邹奥男等[18]研究发现，结构修饰后的7-O-[3-(4-吗啉基)丙基]葛根素抗氧化活性显著增强。 赵波等[19]研究表明，Pue 衍生物7,4’-二丙基葛根素和在碱性条件下合成的4’,7-O-二(N，N-二乙胺基)葛根素比Pue 抗氧化作用更强。 Pue 在引入糖基后得到葡萄糖苷衍生物，其抗肿瘤活性明显提高[20]。本文从Pue 抗心脏纤维化、肝纤维化、肺纤维化、肾纤维化、子宫纤维化作用机制的研究进展进行综述，总结其在抗器官纤维化中的机制，为深入研究Pue 抗纤维化的具体机制及临床应用提供参考。

    1 Pue 抗心脏纤维化及其机制

    心肌纤维化是多种心血管疾病发病过程中导致心力衰竭的重要病理过程。体内外实验证实，Pue 可作用于不同信号通路，减轻心肌纤维化。

    蔡少艾[21]通过建立大鼠心脏纤维化模型，用Pue干预治疗6 周后，核转录因子红系2 相关因子2(nuclear factor-erythroid 2-related factor 2, Nrf2)表达增加 ......