朱恒杰，曾允富*，程少文，郑林洋

    海南医学院第一附属医院急诊和创伤外科，海南 海口 400000

    脓毒血症是一种影响全身的炎症反应综合征，可由感染、创伤等原因导致，临床上属于危重症，死亡率极高[1]。 脓毒血症容易导致多组织、多器官的损伤，其中肾脏是最常见的受损器官，若不及时进行有效处理，疾病极易通过肾损伤发展为多器官衰竭，进而导致患者死亡[2]。 故本文以肾脏为脓毒血症疾病进展的代表进行研究。 在脓毒血症疾病进展的复杂病理机制中，氧化应激系统过度反应而平衡失调是脓毒血症致肾损伤的重要原因。 大量活性氧因子可通过氧化反应引发机体严重的应激损伤，造成肾小球肾小管等组织坏死，肾功能急剧下降。 因此，许多学者认为，调控并延缓生物体内的氧化应激反应，有望成为治疗脓毒血症肾损伤的关键环节[3-4]。

    伞形科植物积雪草[Centella asiatica (L.) Urban]是一种源于中国广西的壮族医药，具有消肿、促进循环和利尿等功效[5]。三萜皂苷积雪草苷(asiaticoside,AS)是从积雪草中分离的一种天然化合物，在体外细胞培养和活体动物模型等实验中显示出广泛的生物活性，目前已经证实其具有抗氧化、抗炎、抗病毒、促进伤口愈合等多种药理作用[6-8]。 研究发现，AS可以通过降低小鼠肾组织中的诱生型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase, iNOS)蛋白表达与血清中白细胞介素-6(interleukin-6, IL-6)的含量，减轻炎症反应，改善脓毒血症导致的急性肾损伤[9]。然而AS 是否能通过调控氧化应激反应从而对脓毒血症肾损伤发挥治疗作用，目前还未见报道。

    血红素加氧酶1(hemeoxygenase-1, HO-1)是一种可以催化机体生产抗氧化剂的酶。 核因子E2 相关因子2(nuclear factor-erythroid 2-related factor 2,Nrf2)作为一种主要的转录因子，可以激活HO-1 等下游抗氧化应激因子的表达，调节细胞对氧化应激的反应[10-11]。朱时玉等[12]通过建立大鼠肾缺血再灌注损伤模型，证实AS 能够减少大鼠肾组织氧化应激水平，对肾损伤有保护作用，其机制与激活Nrf2/HO-1通路相关。 据此，本研究探讨AS 是否可通过Nrf2/HO-1 通路影响脓毒血症氧化应激反应，观察脓毒血症大鼠接受不同浓度AS 干预后，肾脏的功能与氧化应激水平的变化，以期进一步阐明AS 在脓毒血症治疗中发挥的药理作用。

    1 材料与方法 ......