王 茜，何忆清，李哲靓，余歌星，苏艳红，刘慧萍，杨 硕*

    湖南中医药大学，湖南 长沙 410208

    多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)是引起育龄期女性不孕的主要疾病之一，占育龄期女性的6%～10%，且发病率呈逐年上升趋势，严重影响女性生殖健康[1]。 其中，排卵障碍与子宫内膜容受性不良是PCOS 患者不孕最重要的两大因素， 现代医学尝试多种方法，往往导致高排低孕，疗效不佳。如何提高临床妊娠率和胚胎质量，同时降低子宫内膜容受性不良造成的生化妊娠、自然流产等风险，一直是生殖医学界亟待解决的难点问题。 本课题组前期临床研究发现，补肾调泡周期治疗组(以逍遥散、三子汤为基础)总疗效明显优于对照组(克罗米芬组)(P<0.01)，且治疗组治疗后宫内膜厚度及内膜类型明显优于对照组，A 型、B 型子宫内膜所占比例明显高于对照组，差异均具有统计学意义(P<0.01)[2]。 补肾调泡周期疗法在提高胚胎着床率和临床妊娠率方面取得了显著的临床疗效。 但其有效性分子机制不明，有待进一步实验探索。

    逍遥散出自宋代《太平惠民和剂局方》，方由柴胡、当归、白芍、白术、茯苓、生姜、薄荷、甘草组成，具有调和肝脾、疏肝解郁、养血健脾之功效[3]。 研究表明[4-7]，逍遥散能增加子宫内膜厚度，改善子宫内膜血供，为胚胎着床创造适宜的微环境。 近年来，中医药改善子宫内膜容受性的相关研究日益增多，研究结果表明，中医药能提高子宫内膜容受性且疗效显著[8]。 为进一步探究逍遥散通过何种机制发挥改善PCOS 子宫内膜容受性的作用，本研究运用网络药理学方法，对逍遥散改善PCOS 子宫内膜容受性的核心中药、核心成分、作用靶点、信号通路加以预测及分析。结合体外细胞实验加以验证，在分子水平层面初步探究逍遥散改善子宫内膜容受性的作用机制，为其后续进一步动物实验研究与临床应用提供依据。

    1 材料与方法

    1.1 网络药理学分析

    1.1.1 逍遥散方组成分、靶点收集 应用中草药系统药理学平台TCMSP(http://tcmspw.com/index.php/)和中医百科全书ETCM(http://www.tcmip.cn/ETCM/index.php/)数据库，输入关键词“柴胡”“当归”“白芍”“白术”“茯苓”“甘草”“生姜”“薄荷”。 以口服生物利用度(oral-bioavailability, OB)≥30%、类药性(druglikeness, DL)≥0.18 为筛选条件，构建活性成分数据库 ......